A luta contra o cancro está a entrar numa nova fase promissora com o surgimento de tratamentos direcionados concebidos para atacar as células cancerígenas de forma mais precisa e com menos efeitos secundários do que nunca. Embora medicamentos como o trastuzumab tenham surgido como tratamentos chave para o cancro, bloqueando receptores prejudiciais ou aumentando as defesas imunitárias do corpo, o seu sucesso tem sido limitado. Isto levou à criação inovadora de conjugados anticorpo-droga (ADCs), um tipo de terapia que combina anticorpos com poderosos medicamentos anticâncer. Um exemplo proeminente é uma terapia para câncer de mama HER2-positivo que mostrou excelentes resultados e recebeu aprovação da FDA nos últimos anos. Apesar destes avanços, refinar o equilíbrio entre eficácia e segurança destas terapias continua a ser um desafio complexo.
Num estudo inovador publicado na Cell Reports, uma equipa do National Cancer Institute (NIH) apresenta uma nova terapia dirigida ao CD276/B7-H3 que se mostra muito promissora na eliminação do cancro. A pesquisa, liderada pelo Dr. Brad St. Croix e colegas, apresenta um novo ADC chamado m276-SL-PBD. A terapia é particularmente eficaz contra tumores sólidos teimosos, incluindo aqueles encontrados no câncer de mama triplo-negativo, combinando técnicas avançadas de engenharia genética e química para reduzir os efeitos colaterais e, ao mesmo tempo, melhorar a capacidade da terapia de destruir células cancerígenas.
Esta inovação supera os desafios das terapias ADC anteriores, incluindo aquelas direcionadas ao CD276, que exigiam doses elevadas e janelas de segurança estreitas. Através da modificação e fixação cuidadosa do medicamento, bem como da purificação do ADC, a equipe ampliou essa janela, possibilitando a eliminação de tumores grandes com doses menores. Isto representa um grande salto no desenvolvimento de ADCs, proporcionando uma abordagem poderosa e seletiva para atingir tumores sólidos.
“Nossa terapia representa um grande avanço na terapia direcionada ao câncer, combinando a especificidade do CD276 com medicamentos poderosos para alcançar resultados dramáticos na destruição de tumores”, explicou o Dr. Brad St. Croix. Ele detalhou ainda mais sua abordagem: “Ao usar abordagens avançadas de engenharia genética e química para ajustar nossa terapia ADC, reduzimos com sucesso a dose necessária, ampliando assim a margem de segurança e demonstrando eficácia superior contra tumores sólidos”.
Croix elaborou: “Estamos focados em refinar o design da terapia para garantir que ela forneça efetivamente o medicamento às células cancerígenas, ao mesmo tempo que minimiza o impacto nas células saudáveis. Este equilíbrio cuidadoso entre direcionamento e administração do medicamento estabelece um novo padrão para a segurança e eficácia dos ADCs”. Este avanço traz uma nova esperança para o tratamento de uma variedade de tumores sólidos, incluindo o cancro da mama triplo-negativo que não responde às terapias direcionadas para o HER2 e necessita urgentemente de tratamentos mais eficazes. À medida que esta investigação avança para ensaios clínicos, aumenta a esperança de tratamentos contra o cancro mais eficazes e seguros. “O que realmente me entusiasma é o potencial que tem para ajudar pacientes com câncer, especialmente pacientes com câncer de mama avançado”, disse St. Croix.
Referência do diário
Yang Feng, Jaewon Lee, Liping Yang, et al., “Engenharia de conjugados de anticorpo-droga direcionados a CD276/B7-H3 com capacidades aprimoradas de erradicação do câncer”, Cell Reports, 26 de dezembro de 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113503.
