Uma equipe internacional de cientistas liderada pelo professor Marc-Emmanuel Dumas do Imperial College London e CNRS, juntamente com o professor Patrice Cani (Imperial College London e KU Leuven, UCLouin), o Dr. Dominique Gauguier (Imperial College e INSERM, Paris) e o professor Peter Liu (Heart Institute, Universidade de Ottawa), descobriu um composto natural inesperado que ajuda a combater a resistência à insulina e o diabetes tipo 2. O composto trimetilamina (TMA) é um metabólito produzido por micróbios intestinais a partir da colina dietética. De acordo com um estudo publicado na Nature Metabolism, o TMA pode interromper as principais vias imunológicas e ajudar a manter níveis mais saudáveis de açúcar no sangue.
A descoberta baseia-se no trabalho iniciado há 20 anos. Em sua pesquisa de pós-doutorado, Patrice Cani descobriu que uma dieta rica em gordura permite que componentes bacterianos entrem no corpo, ativando o sistema imunológico e provocando inflamação. Foi demonstrado que esta resposta imunológica desempenha um papel direto na resistência à insulina em pessoas com diabetes. Embora a ideia tenha sido questionada em 2005, é hoje amplamente reconhecida e aceita cientificamente.
Em 2025, investigadores da KU Leuven e do Imperial College London lançaram luz sobre como neutralizar este efeito prejudicial. Eles relatam que o TMA, que é formado por micróbios intestinais provenientes da colina dietética presente em uma variedade de alimentos, pode apoiar um melhor controle glicêmico.
TMA bloqueia uma proteína imunológica chave
A chave está na interação da molécula com a IRAK4, uma proteína que ajuda a regular a atividade imunológica. Sob uma dieta rica em gordura, o IRAK4 responde desencadeando inflamação, sinalizando que o corpo está passando por um desequilíbrio alimentar.
No entanto, quando o corpo é exposto a uma ingestão elevada de gordura por um longo período de tempo, como no diabetes tipo 2, o IRAK4 fica superestimulado. Esta ativação contínua leva à inflamação crônica, que leva diretamente à resistência à insulina.
Combinando culturas de células humanas, estudos em animais e ferramentas de triagem molecular, a equipe de pesquisa demonstrou que o TMA pode se ligar ao IRAK4 e reduzir sua atividade. Essa interação reduz a inflamação causada por alimentos gordurosos e restaura a capacidade do organismo de responder à insulina. As descobertas sugerem que o TMA pode ajudar a redirecionar as respostas metabólicas prejudiciais desencadeadas por maus hábitos alimentares. A molécula também mostrou uma capacidade impressionante de proteger ratos da morte relacionada à sepse, atenuando a esmagadora resposta inflamatória.
A segmentação de IRAK4 oferece novas possibilidades terapêuticas
Outras experiências confirmaram que a remoção do gene IRAK4 ou a sua inibição com medicamentos produziu os mesmos efeitos benéficos que o TMA. Dado que o IRAK4 já é um alvo estabelecido no desenvolvimento de medicamentos, os resultados sugerem estratégias terapêuticas promissoras para a diabetes.
“Isso inverte a narrativa”, disse o professor Dumas. “Mostrámos que uma molécula no microbioma intestinal pode realmente proteger contra os efeitos nocivos de uma dieta pobre através de um novo mecanismo. Esta é uma nova forma de pensar sobre como o microbioma afecta a nossa saúde”.
“Isso mostra como a nutrição e os nossos micróbios intestinais trabalham juntos, produzindo moléculas que combatem a inflamação e melhoram a saúde metabólica!” disse o co-autor sênior Professor Patrice Cani da KU Leuven na Bélgica e professor visitante do Imperial College London.
Impacto Global e Direções Futuras
Mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de diabetes, e a identificação do TMA como um sinal microbiano que afecta a resposta imunitária abre um novo caminho potencial para o tratamento. Métodos para aumentar a produção de TMA, seja através de dieta ou medicação, podem ajudar a reduzir a resistência à insulina e melhorar os resultados de saúde a longo prazo.
“O que comemos molda os nossos micróbios e algumas das suas moléculas protegem-nos contra a diabetes. É isso que a nutrição faz!” diz o professor Carney da KU Leuven.
Este trabalho foi apoiado por uma extensa rede de colaboradores na Europa e na América do Norte, incluindo equipas na Bélgica, Canadá, Austrália, França, Itália e Espanha. O financiamento provém de inúmeras fontes europeias (ERC, FEDER) e nacionais (MRC, Wellcome Trust, ANR, FNRS, EOS, WELRi, ARC), destacando o enorme esforço por detrás deste avanço.
