As vacinas contra o cancro têm um enorme potencial para revolucionar o tratamento do cancro, proporcionando um farol de esperança para pacientes em todo o mundo. Na busca por vacinas eficazes contra o câncer, vários caminhos foram explorados, incluindo o uso de células dendríticas (DCs) como vacinas in vitro Fabricação de células apresentadoras de antígenos (APCs). Embora as DC tenham eficácia limitada, o seu desenvolvimento clínico tem sido dificultado por vários desafios, incluindo a escassez de células progenitoras de DC no sangue de doadores/pacientes e obstáculos relacionados com o fabrico. Essas limitações levaram os cientistas a procurar plataformas celulares alternativas, levando ao possível uso de células estromais mesenquimais (MSCs). Curiosamente, as células-tronco mesenquimais têm as seguintes características: i) são versáteis, ii) podem ser facilmente obtidas a partir de uma variedade de fontes de tecidos e iii) demonstraram segurança em estudos clínicos.
Para este estudo inovador, o pesquisador principal Dr. Moutih Rafei, da Universidade de Montreal, colaborou com colegas da Defense Therapeutics para melhorar a eficácia das vacinas contra o câncer, utilizando MSCs como APCs. Para conseguir isso, eles transformaram a Accum® tecnologia, originalmente projetada para melhorar a entrega de medicamentos para acúmulo intracelular eficiente. O uso desta tecnologia permitiu à Accum descobrir propriedades inéditas® e seus derivados reprogramam MSCs em APCs capazes de apresentar antígenos de forma cruzada. Esta abordagem estimulou fortemente uma resposta imunitária contra o cancro; observações publicadas recentemente na revista iScience, revisada por pares.
Ao aproveitar o Accum® Tecnologia, Dr. Rafei e sua equipe geraram Accum® A variante (denominada A1) foi capaz de induzir uma apresentação cruzada de antígeno eficiente em MSCs. Quando testadas em animais, essas células mostraram resultados promissores no acionamento do sistema imunológico para combater as células cancerígenas. “Coletivamente, nossos dados indicam que A1 desempenha um papel central em vários processos relacionados à apresentação cruzada, como captação de antígeno, escape para o citoplasma e subsequente processamento pela maquinaria proteasomal”, observou o Dr. Rafei. Ao examinar vários processos moleculares, descobriu-se que A1 desencadeia a produção de espécies reativas de oxigênio dentro dos endossomos, levando à ruptura da membrana endossomal através da peroxidação lipídica. Dr. Rafei e sua equipe também estudaram como A1 afeta MSCs e descobriram mudanças em múltiplas vias biológicas, incluindo resposta ao estresse celular e metabolismo, bem como a liberação de mediadores pró-inflamatórios. A soma dessas observações os levou a chamar a vacina um1-certoprogramação eletrônicatamanho médioSC(ARM). “As células ARM induzem respostas antitumorais potentes, como mostrado em uma série de estudos de vacinação em animais com tumores sólidos pré-estabelecidos. Esta abordagem inovadora resultou em um grande número de animais apresentando respostas completas (por exemplo, erradicação do tumor)”, explicou ainda o Dr. O seu estudo não só propõe um modelo de vacinação alternativo utilizando MSCs como alicerce, mas também demonstra como a vacina ARM poderia encaixar-se na criação de uma gama mais ampla de vacinas contra o cancro visando uma variedade de outras indicações.
A procura de vacinas eficazes contra o cancro registou progressos significativos, com as células estaminais mesenquimais a emergirem como uma plataforma promissora. Dr. Rafei e sua equipe demonstram o potencial dos MSCs como APCs através do uso inovador do Accum® tecnologia. “No geral, nossos resultados transmitem duas mensagens importantes. Primeiro, a vacina ARM de fato induz uma resposta antitumoral potente, mesmo quando pulsada com lisados tumorais. Em segundo lugar, o método desenvolvido é geral e pode ser adaptado a diferentes tipos de câncer se for possível obter tecido tumoral/biópsia”, concluiu o Dr. Esta abordagem inovadora não só mantém a promessa de superar os desafios das vacinas tradicionais contra o cancro, mas também marca uma mudança transformadora na imunoterapia, abrindo um caminho convincente para o tratamento e prevenção eficazes do cancro no futuro. Além disso, a sua versatilidade permite que seja adaptado a uma gama mais ampla de tipos de cancro, abrindo caminho para um futuro mais promissor na luta contínua contra o cancro.
Referência do diário
Marina Pereira Gonçalves, Rudy Farah, Jean-Pierre Bicolimana, Jamila Absara, Neme El-Hahem, Val Sadeh, Sébastien Talbot, Daniela Stanga, Simone Beaudoin, Sébastien Plouffe, Muti Rafi. “Células estromais mesenquimais reprogramadas com A1 provocam respostas antitumorais potentes.” iCiência, 2024.
Número digital: https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109248.
Sobre o autor
Doutorado. muito Lafite é imunologista focado no desenvolvimento de terapias na área de imuno-oncologia. Ao longo da última década, ele acumulou profundo conhecimento e insights nas áreas de desenvolvimento de células T, biologia de células-tronco, imunoterapia contra câncer e doenças autoimunes. Ao concluir seu doutorado em Medicina Experimental na Universidade McGill, o Dr. Rafei trabalhou em uma variedade de projetos, incluindo o desenvolvimento de novas fusocinas enquanto ganhava exposição à biologia das células estromais mesenquimais e maneiras de utilizar essas células como terapias celulares para uma variedade de indicações. Após receber seu doutorado, ele completou uma bolsa de pós-doutorado em biologia molecular na Universidade de Montreal, estudando os efeitos das citocinas no desenvolvimento de células T no timo. A sua investigação foi pioneira na descoberta de um novo papel para a interleucina-21 no apoio de novo Desenvolvimento de células T. Com base nisso, ele estabeleceu seu próprio laboratório na Universidade de Montreal em 2013, com foco em métodos para estimular o desenvolvimento e a atividade das células T. Até à data, ele é considerado um líder no desenvolvimento de terapias imuno-relacionadas para doenças catastróficas, com muitas descobertas seminais ainda por descobrir, algumas das quais estão actualmente a ser testadas em ensaios clínicos. Até o momento, o Dr. Rafei recebeu mais de 20 prêmios e reconhecimentos, e sua pesquisa resultou em mais de 50 publicações revisadas por pares de alto impacto, 5 resenhas, 2 capítulos de livros, 1 monografia e 6 patentes. Como investigador principal independente, o Dr. Rafi treinou um grande número de talentos de alta qualidade e recebeu milhões de dólares em financiamento nos últimos 10 anos. Ele continua a trabalhar tanto acadêmica quanto industrialmente para solidificar sua crescente posição de liderança e desenvolver ainda mais seus programas de pesquisa inovadores, ao mesmo tempo em que alcança avanços fundamentais e translacionais em imuno-oncologia.
