Pesquisadores da Escola de Ciências Biológicas e Comportamentais da Universidade Queen Mary de Londres mostraram que o inibidor experimental de TOR rapalink-1 pode prolongar a vida útil da levedura de fissão, um organismo simples amplamente utilizado para explorar processos biológicos fundamentais.
Um estudo publicado em biologia da comunicação Autores: Juhi Kumar, Kristal Ng e Charalampos Rallis relatam que tanto os medicamentos quanto os metabólitos naturais podem afetar a expectativa de vida através da via do alvo da rapamicina (TOR).
O papel central da via TOR no crescimento e envelhecimento
A via TOR é um sistema de sinalização evolutivamente conservado, encontrado em uma variedade de organismos, desde leveduras até humanos. Desempenha um papel crucial na regulação do crescimento e do envelhecimento e está intimamente ligado a doenças principalmente relacionadas com a idade, como o cancro e as doenças neurodegenerativas. Devido aos seus efeitos generalizados, o TOR tornou-se um alvo importante da investigação anti-envelhecimento e do cancro, e medicamentos como a rapamicina demonstraram a capacidade de prolongar o tempo de saúde em vários modelos animais.
Rapalink-1, o composto examinado neste estudo, é um inibidor de TOR de próxima geração atualmente em estudo para seu uso potencial no tratamento do câncer. A equipe descobriu que o rapalink-1 retardou certos aspectos do crescimento das células de levedura, ao mesmo tempo que prolongou sua vida útil. Este efeito parece ser mediado pelo TORC1, um componente promotor de crescimento da via TOR.
Descoberta de um ciclo de feedback metabólico envolvendo lectinase
O estudo descobriu inesperadamente um papel importante para um grupo de enzimas chamadas agmatinases, que convertem o metabólito agmatina em poliaminas. Essas enzimas parecem participar de um “ciclo de feedback metabólico” anteriormente não reconhecido que ajuda a manter a atividade TOR equilibrada. Quando a atividade da agmatinase foi interrompida, as células de levedura cresceram mais rapidamente, mas mostraram sinais de senescência prematura, revelando uma compensação entre o crescimento rápido e a sobrevivência celular a longo prazo.
A equipe também descobriu que a adição de agmatina ou putrescina, um composto relacionado, pode prolongar a vida útil da levedura e melhorar o crescimento sob certas condições.
“Ao demonstrar que a enzima agmatina é essencial para um envelhecimento saudável, descobrimos uma nova camada de controle metabólico sobre o TOR – uma camada que pode ser conservada em humanos”, disse o Dr. Rallis. “Como a agmatina é produzida pela dieta e pelos micróbios intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma influenciam o envelhecimento”.
Precauções ao tomar suplementos de agmatina
Rallis observou que os suplementos de agmatina estão disponíveis comercialmente, mas enfatizou cautela: “Devemos considerar cuidadosamente o consumo de agmatina para fins de crescimento ou longevidade. Nossos dados sugerem que a suplementação de agmatina pode beneficiar o crescimento apenas quando certas vias metabólicas envolvidas na degradação da arginina estão intactas. Além disso, a agmatina nem sempre promove efeitos benéficos, pois pode contribuir para certas patologias”.
Estas descobertas destacam a importante ligação entre sinalização TOR, metabolismo e longevidade. Esses resultados podem ajudar a orientar estratégias futuras para combinar medicamentos direcionados ao TOR com abordagens dietéticas ou baseadas em microbiomas para o estudo do envelhecimento saudável, da biologia do câncer e das doenças metabólicas.
