Entre num mundo onde os mistérios que rodeiam a doença de Parkinson estão lentamente a ser desvendados, um mistério assustador que tem confundido gerações de cientistas. No centro da descoberta está uma pequena proteína chamada alfa-sinucleína, que é conhecida pelo papel fundamental que desempenha no desenvolvimento desta doença debilitante. Pense nesta proteína como um agente duplo, normalmente benéfico para o funcionamento normal das nossas células cerebrais, mas de alguma forma prejudicial para a doença de Parkinson, causando a degeneração de células nervosas essenciais. Esta descoberta abre um novo capítulo na nossa compreensão da doença de Parkinson, revelando a intrincada arquitetura celular dentro dos nossos cérebros e estabelecendo as bases para tratamentos inovadores que poderão um dia melhorar significativamente a vida das pessoas com doença de Parkinson.
Os pesquisadores principais, Dr. Tomoki Kuwahara e Prof. Takeshi Iwatsubo, da Universidade de Tóquio, e sua equipe, Dr. Tetsuro Abe, Shoichi Suenaga, Dra. O seu trabalho centrou-se no papel da alfa-sinucleína, uma molécula chave no puzzle da doença de Parkinson, e nas suas interacções com certas vias celulares quando as células estão sob stress.
A doença de Parkinson é caracterizada pelo acúmulo de agregados de alfa-sinucleína no cérebro, acompanhado pela perda progressiva de células cerebrais. Dr. Tomoki Kuwahara elaborou seu trabalho pioneiro, enfatizando que as fibrilas de alfa-sinucleína, uma vez absorvidas pelas células, ativam vias específicas que fazem com que esses agregados sejam expelidos da célula. Isto cria um ciclo que pode acelerar a propagação da patologia da doença de Parkinson no cérebro.
O seu estudo revelou um comportamento nunca antes visto da alfa-sinucleína, sugerindo que o stress no compartimento celular lisossómico leva as células imunitárias do cérebro a libertar alfa-sinucleína prejudicial. Este processo é controlado através da ação de outra proteína chave, a LRRK2, que é codificada no gene hereditário da doença de Parkinson, destacando a ligação entre a predisposição genética e o início molecular da doença.
A alfa-sinucleína, que normalmente contribui para a função neuronal, muda sob estresse, causando sua aglomeração. A equipe descobriu que esses agregados podem ser liberados das células através de um mecanismo que envolve pequenas vesículas chamadas exossomos. Este processo de libertação é particularmente proeminente quando as células imunitárias do cérebro enfrentam stress interno, destacando respostas únicas que podem influenciar a trajetória da doença.
Tomoki Kuwahara, Ph.D., e o primeiro autor Tetsuro Abe, Ph.D., fornecem pistas adicionais, afirmando: “O estresse nesses compartimentos celulares induz as células imunológicas do cérebro a liberar alfa-sinucleína agregada, especificamente através de vias celulares envolvendo LRRK2 e pequenas vesículas”. Estas revelações fornecem uma nova perspectiva sobre como a doença de Parkinson evolui através de processos que vão além do envolvimento neuronal. Ao mostrar os efeitos do estresse celular interno na liberação de alfa-sinucleína e implicar vias celulares específicas nesse processo, o estudo revela alvos potenciais para estratégias terapêuticas. A oportunidade de quebrar este ciclo traz esperança para tratamentos que retardem ou interrompam a progressão da doença de Parkinson, proporcionando um futuro melhor para aqueles que lutam contra esta doença desafiadora.
Referência do diário
Tetsuro Abe, Tomoki Kuwahara, Shoichi Suenaga, Maria Sakurai, Sho Takatori, Takeshi Iwatsubo. “O estresse lisossômico impulsiona a liberação de alfa-sinucleína patogênica de células da linhagem de macrófagos através da via LRRK2-Rab10.” iScience, 16 de fevereiro de 2024.
Número digital: https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.108893
