Os pesquisadores investigaram pela primeira vez como a obesidade afeta os biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer (BBM). Neste estudo, os níveis de BBM aumentaram 95% mais rápido em pessoas obesas do que em pessoas não obesas, de acordo com os resultados apresentados na reunião anual da Sociedade Radiológica da América do Norte (RSNA).
“Esta é a primeira vez que usamos um teste de biomarcador sanguíneo para mostrar a relação entre obesidade e doença de Alzheimer”, disse o autor sênior do estudo, Cyrus Raji, MD, pesquisador principal do Centro de Pesquisa do Laboratório de Neuroimagem do Instituto Mallinckrodt de Radiologia (MIR) da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St.
Imagens cerebrais de longo prazo e dados de sangue
Para explorar esta ligação, a equipa utilizou dados de cinco anos de 407 voluntários que participaram no Programa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, que forneceu tomografia por emissão de pósitrons (PET) amiloide e amostras de sangue. PET scans são usados para mostrar a carga amilóide do cérebro, o que significa que a proteína beta-amilóide se acumula no cérebro na forma de placas amilóides, uma característica fundamental da doença de Alzheimer.
Os pesquisadores analisaram amostras de plasma usando seis testes comerciais líderes para vários BBMs associados à doença de Alzheimer, incluindo níveis de pTau217, um biomarcador usado para diagnosticar e monitorar a doença de Alzheimer, cadeia leve de neurofilamento (NfL), um fragmento de proteína liberado de neurônios danificados ou moribundos, e GFAP plasmático, uma proteína expressa principalmente em astrócitos, células que sustentam e protegem os neurônios no cérebro e na medula espinhal.
Ligando peso a biomarcadores cerebrais
A equipe de pesquisa usou métodos estatísticos para estudar essas relações de BBM com o índice de massa corporal (IMC) e avaliar interações de três vias entre adiposidade basal, tempo e BBM. Eles também compararam e confirmaram os resultados do BBM com exames de PET amiloide.
Quando combinaram os dados sanguíneos e de imagem, descobriram que um IMC mais elevado estava associado a níveis mais baixos de massa magra e a uma menor carga global de amiloide no cérebro no início do estudo.
“Acreditamos que a redução do BBM em indivíduos obesos se deve à diluição em volumes sanguíneos mais elevados”, disse o principal autor do estudo, Soheil Mohammadi, MD, MPH, pesquisador de pós-doutorado no MIR. “Na verdade, ao confiar em medições iniciais, você pode se enganar ao pensar que indivíduos obesos têm menos patologia da doença de Alzheimer. Precisamos de dados longitudinais para compreender completamente como a obesidade afeta o desenvolvimento da patologia da doença de Alzheimer.”
A pesquisa longitudinal envolve a coleta repetida de dados do mesmo grupo durante um longo período de tempo, acompanhando mudanças e tendências ao longo do tempo.
A obesidade acelera mudanças relacionadas ao Alzheimer
Com o tempo, tanto o BBM da doença de Alzheimer quanto o PET cerebral revelaram uma patologia mais grave relacionada ao Alzheimer em participantes obesos em comparação com participantes não obesos. Os níveis plasmáticos da proporção pTau217 aumentam de 29% a 95% em indivíduos obesos. A adiposidade basal também foi associada a um aumento de 24% no NfL plasmático e a um aumento de 3,7% no acúmulo de amiloide.
Dr. Raji observou que seus resultados sugerem que os exames de sangue são mais sensíveis do que os exames PET na detecção dos efeitos da obesidade nas alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer.
“Neste estudo, para minha surpresa, fomos capazes de rastrear os efeitos previstos da obesidade no aumento dos biomarcadores sanguíneos de forma mais sensível do que a PET”, disse ele.
Significado clínico e riscos modificáveis
Dr. Mohammadi disse que a forma como a obesidade afeta a progressão da carga amilóide e as alterações associadas nos biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer tem implicações importantes na forma como os médicos avaliam e gerenciam o risco.
“De acordo com o relatório da Comissão Lancet de 2024, 14 fatores de risco modificáveis juntos representam cerca de 45%, ou quase metade, do risco da doença de Alzheimer”, disse ele. “Se pudéssemos reduzir qualquer um destes factores de risco, poderíamos reduzir significativamente os casos da doença de Alzheimer ou prolongar o tempo necessário para desenvolver a doença”.
O futuro do monitoramento e tratamento da saúde cerebral
Dr. Raj antecipa que medições repetidas de biomarcadores sanguíneos combinadas com imagens cerebrais serão cada vez mais usadas para rastrear estratégias de tratamento envolvendo medicamentos anti-amilóides.
“Esta é uma ciência profunda que precisa ser seguida agora porque temos medicamentos que podem tratar a obesidade de forma muito eficaz, o que significa que podemos rastrear os efeitos dos medicamentos para perda de peso nos biomarcadores da doença de Alzheimer em estudos futuros”, disse ele. “É incrível que tenhamos esses biomarcadores sanguíneos para rastrear a patologia molecular da doença de Alzheimer, e exames de ressonância magnética para rastrear evidências adicionais de degeneração cerebral e resposta a vários tratamentos. Este trabalho prepara o terreno para futuras pesquisas e ensaios de tratamento.”
Coautores adicionais incluem Farzaneh Rahmani, MD, MPH, Mahsa Dolatshahi, MD, MPH, e Suzanne E. Schindler, MD, PhD.
