Cientistas da Universidade de Lund liderados pela Professora Katrin Mani descobriram os papéis complexos e por vezes contraditórios de uma proteína específica envolvida no crescimento do cancro. O seu estudo, publicado no International Journal of Molecular Sciences, explorou como a proteína, conhecida como Glypican-4, pode ter efeitos diferentes no desenvolvimento do cancro, dependendo do tipo de cancro. A pesquisa sugere que o Glypican-4 poderia servir tanto como um marcador para prever o resultado quanto como um alvo potencial para novos tratamentos contra o câncer.
O Glypican-4 faz parte de um grupo de proteínas que desempenham um papel crucial na forma como as células comunicam entre si, o que é importante para o desenvolvimento do cancro. A equipe analisou como essa proteína se comporta em vários tipos de câncer, examinando dados de um grande banco de dados de câncer chamado The Cancer Genome Atlas. Os seus resultados mostraram que os níveis de atividade desta proteína variam significativamente dependendo do tipo de cancro, com níveis altos e baixos associados à progressão do cancro em diferentes situações.
Por exemplo, estudos mostram que o Glypican-4 é mais ativo no glioblastoma (um tipo de câncer cerebral) e no hepatocolangiocarcinoma (um tipo de câncer do ducto biliar). Nestes casos, a maior atividade da proteína se correlaciona com piores resultados para os pacientes. Em contraste, níveis mais elevados de Glypican-4 foram associados a uma melhor sobrevivência no adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas, um tipo comum de cancro do pulmão. Com contribuições significativas de Victor Chérouvrier Hansson, a equipe de pesquisa utilizou técnicas avançadas de edição de genes para inativar proteínas em células de glioblastoma e adenocarcinoma pulmonar. Os seus resultados mostraram que desligar o Glypican-4 retardou o crescimento das células de glioblastoma, ao mesmo tempo que acelerou surpreendentemente o crescimento das células do adenocarcinoma do pulmão.
O professor Mani enfatizou a importância destas descobertas, afirmando: “Nossos resultados revelam uma associação entre níveis elevados de Glypican-4 e mau prognóstico no glioblastoma, ao mesmo tempo que sugerem um bom prognóstico em pacientes com câncer de pulmão”. Isto destaca o duplo papel do Glypican-4 no cancro, onde em alguns casos promove o crescimento do cancro, enquanto noutros casos parece inibir o crescimento do cancro.
Para obter uma compreensão mais profunda destes efeitos, os investigadores estudaram como o Glypican-4 afecta a actividade de vários genes que desempenham um papel no cancro. No glioblastoma, a proteína parece aumentar a atividade dos genes que ajudam as células cancerígenas a crescer e sobreviver, incluindo aqueles envolvidos nas principais vias de sinalização que impulsionam a progressão do cancro. Contudo, no adenocarcinoma pulmonar, o Glypican-4 parece ter o efeito oposto, reduzindo a atividade dessas mesmas vias, consistente com os melhores resultados observados em pacientes com níveis mais elevados da proteína.
O artigo afirma: “A análise de sobrevivência usando dados de pacientes com câncer TCGA revelou efeitos diferenciais da expressão do Glypican-4 em vários tipos de câncer”. Isto sugere que o papel desta proteína é altamente dependente do tipo de cancro e que os seus efeitos podem variar amplamente.
Os investigadores acreditam que os diferentes papéis que o Glypican-4 desempenha em vários cancros podem estar relacionados com a sua interacção com o ambiente do tumor, que pode variar amplamente entre os diferentes tipos de cancro. O professor Mani observou que, embora as múltiplas funções da proteína a tornem um marcador de câncer promissor, elas também destacam a necessidade de estratégias de tratamento adaptadas a cada tipo específico de câncer.
Os resultados do estudo abrem caminho para futuras pesquisas destinadas a desenvolver tratamentos direcionados ao Glypican-4 que sejam específicos para o tipo de câncer a ser tratado. Ao compreender por que o Glypican-4 se comporta de maneira diferente em diferentes tipos de câncer, os cientistas podem desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas para os pacientes.
Referência do diário
Chérouvrier Hansson, V., Cheng, F., Georgolopoulos, G., & Mani, K. (2024). “Efeitos dicotômicos do Glypican-4 na progressão do câncer e sua interferência com oncogenes.” Jornal Internacional de Ciências Moleculares, 25(3945). Número digital: https://doi.org/10.3390/ijms25073945
Sobre o autor
Katrina Mani é uma distinta professora da Universidade de Lund, onde obteve seus títulos de MD e PhD. A sua investigação centra-se no papel dos proteoglicanos na saúde e na doença, com especial enfoque no cancro e nas doenças neurodegenerativas. O Professor Mani fez contribuições significativas para a compreensão de como os proteoglicanos influenciam o início, a progressão e a regressão potencial destas condições. Seu trabalho foi publicado nas principais revistas científicas e reflete seu compromisso com o avanço da pesquisa biomédica e a melhoria das estratégias de tratamento.
Victor Cheruvier Hansen é estudante de medicina e doutorando no Departamento de Ciências Experimentais, Grupo de Glicobiologia, Universidade de Lund. Sua pesquisa se concentra em explorar o papel dos glipicanos no câncer. Victor trabalha sob a supervisão da professora Katrin Mani.
