Um novo ensaio clínico randomizado e controlado por placebo sugere que uma única rodada de radioterapia de baixa dose poderia fornecer uma alternativa segura e eficaz para pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho.
Os participantes com osteoartrite de joelho leve a moderada experimentaram redução significativa da dor e melhora da mobilidade dentro de quatro meses de tratamento. A exposição à radiação é apenas uma pequena parte da radiação utilizada no tratamento do câncer. Como o estudo incluiu um grupo de controle que recebeu um tratamento simulado, os pesquisadores conseguiram distinguir claramente um verdadeiro efeito do tratamento de uma resposta placebo, o que é comum em ensaios de osteoartrite. Os primeiros resultados do estudo coreano foram apresentados na reunião anual da American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
“Pessoas com osteoartrite dolorosa do joelho muitas vezes enfrentam uma escolha difícil entre o risco de efeitos colaterais dos analgésicos e os riscos da cirurgia de substituição articular”, disse Byoung Hyuck Kim, MD, investigador principal do estudo e professor assistente de radiooncologia no Bolame Medical Center da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul. “Há uma necessidade clínica de intervenção modesta entre analgésicos fracos e cirurgia agressiva, e acreditamos que a radiação pode ser uma opção apropriada para estes pacientes, especialmente quando medicamentos e injeções são mal tolerados”.
A osteoartrite é a forma mais comum de artrite, afetando cerca de 32,5 milhões de adultos nos Estados Unidos. Ele se forma à medida que a cartilagem que amortece as extremidades dos ossos se desgasta com o tempo. Essa condição geralmente ocorre nos joelhos e quadris, limitando a mobilidade e reduzindo a qualidade de vida. O tratamento típico começa com modificações no estilo de vida e analgésicos, sendo a cirurgia considerada quando os sintomas se agravam.
A radioterapia de baixa dose tem sido usada há muito tempo para tratar dores nas articulações em países europeus, como Alemanha e Espanha, e é amplamente aceita. No entanto, o Dr. Kim observou que antes deste estudo, havia poucas evidências rigorosas de controle por placebo, e o conhecimento do tratamento entre os médicos de outras partes do mundo permanecia baixo.
“Há um equívoco de que a radiação medicinal ou terapêutica é sempre administrada em doses elevadas”, disse ele. “Mas para a osteoartrite, a dose é uma fração da que usamos para o câncer, e o tratamento tem como alvo as articulações distantes dos órgãos vitais, o que reduz o potencial de efeitos colaterais”. Neste estudo, a dose de radiação foi inferior a 5% daquela normalmente usada no tratamento do câncer, e não foram observados efeitos colaterais relacionados à radiação, explicou ele.
Este estudo multicêntrico incluiu 114 participantes com osteoartrite de joelho leve a moderada, recrutados em três hospitais acadêmicos na Coreia. Eles foram distribuídos aleatoriamente em um de três grupos: um grupo de dose muito baixa (0,3 Gy), um grupo de dose baixa (3 Gy) ou um grupo de controle que recebeu radiação simulada (sham). No grupo placebo, os pacientes foram submetidos à mesma configuração daqueles que receberam o tratamento, mas na verdade não receberam radioterapia. Cada participante recebeu seis tratamentos sem saber a qual grupo foi designado.
Para garantir que os resultados refletissem os verdadeiros efeitos da radiação, os pesquisadores limitaram o uso de analgésicos adicionais, permitindo apenas o uso de paracetamol conforme necessário durante o período de acompanhamento de quatro meses. A eficácia do tratamento é avaliada usando critérios reconhecidos internacionalmente, e os participantes são considerados “respondedores” se alcançarem melhorias significativas em pelo menos dois aspectos: dor, função física e avaliação global da condição. Os participantes também preencheram questionários separados com foco em dor, rigidez e mobilidade. Nenhum efeito colateral relacionado ao tratamento foi relatado.
Após quatro meses, 70% dos pacientes no grupo de 3 Gy preencheram os critérios de resposta em comparação com 42% no grupo de placebo (p=0,014). Os resultados no grupo de 0,3 Gy não foram significativamente diferentes daqueles do grupo de controle (melhoria de 58,3%, p = 0,157), indicando que o efeito de alívio do regime de 3 Gy excedeu o efeito placebo.
Melhorias significativas na pontuação composta de dor, rigidez e função física foram relatadas com mais frequência no grupo de 3 Gy (56,8%) do que no grupo placebo (30,6%, p=0,024). Não houve diferenças significativas para outros desfechos secundários, incluindo a quantidade de analgésico necessária.
Dr. King disse que este estudo difere dos estudos anteriores em dois aspectos principais. “O desenho controlado de forma simulada ajudou a descartar o efeito placebo, e restringimos analgésicos mais fortes, o que tornou as diferenças entre os grupos mais claramente atribuíveis à própria radiação”, disse ele.
“Em estudos anteriores, medicamentos como anti-inflamatórios não esteróides ou opioides também foram usados durante a intervenção ou acompanhamento. Mas o uso desses analgésicos pode mascarar os efeitos da radioterapia”, disse ele. Como o uso de analgésicos foi limitado ao paracetamol durante os quatro meses de acompanhamento do estudo, “isso significa que as diferenças entre os grupos de tratamento foram mais claramente atribuíveis à própria radioterapia de baixa dose”.
Kim disse que a resposta no grupo placebo foi significativa – cerca de 40% preencheram os critérios de resposta ao tratamento sem radiação real – mas consistente com as taxas relatadas em ensaios anteriores de injeções ou medicamentos para tratar a osteoartrite e em pelo menos um estudo europeu semelhante. “Isso foi surpreendente e destaca a importância dos projetos controlados por placebo na pesquisa da osteoartrite. Precisamos analisar isso com mais cuidado em estudos futuros”.
A radioterapia pode ser mais adequada para pacientes com inflamação subjacente e estrutura articular preservada, explicou ele. “Na osteoartrite grave, onde a articulação está fisicamente danificada e a cartilagem desapareceu, a radiação não regenera o tecido”, disse o Dr. Kim. “Mas para pessoas com doença leve a moderada, esta abordagem pode atrasar a necessidade de substituição articular”.
Ele enfatizou que a radiação em baixas doses deve ser considerada parte da tomada de decisão compartilhada, juntamente com medidas padrão, como perda de peso, fisioterapia e medicamentos. “Na prática clínica, quando a radiação é adequadamente combinada com outros tratamentos, as respostas podem ser mais fortes e a satisfação do paciente pode ser maior do que com as opções atuais isoladamente”.
A equipe de pesquisa está concluindo um acompanhamento de 12 meses para avaliar a durabilidade dos efeitos e correlacionar o alívio dos sintomas com medições da estrutura articular baseadas em imagens. Os estudos planeados também incluem ensaios pragmáticos maiores que avaliam os resultados em subgrupos específicos e análises económicas da saúde que comparam doses mais baixas de radiação com regimes injectáveis e medicamentosos.
