Uma equipe de pesquisa global liderada pela Aivocode, trabalhando com cientistas do Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC) do Conselho Nacional de Pesquisa Espanhol (CSIC), relata que um pequeno composto tem um forte efeito protetor em um modelo de rato com lesão cerebral traumática. O composto é um peptídeo feito de quatro aminoácidos chamado CAQK.
Em testes em animais (ratos e porcos), os pesquisadores administraram CAQK por injeção intravenosa logo após a lesão. O peptídeo é atraído por partes danificadas do cérebro porque é atraído por uma proteína que se torna incomumente abundante no tecido danificado após o trauma. O CAQK se forma onde essa proteína está concentrada, ajudando a reduzir a inflamação, a morte celular e os danos ao tecido cerebral. Nos ratos, o tratamento também melhorou a recuperação funcional e não mostrou toxicidade aparente.
Detalhes do estudo e planos para testes em humanos
As descobertas foram publicadas na revista EMBO Molecular Medicine e apontam para novas formas de tratar áreas cerebrais danificadas. Este trabalho foi liderado pela Aivocode (uma afiliada do Sanford Burnham Prebys Institute) em San Diego, Califórnia, em colaboração com o IQAC-CSIC e a Universidade da Califórnia, Davis.
A Aivocode foi fundada pelos pesquisadores Aman P. Mann, Sazid Hussain e Erkki Ruoslahti (autores do estudo). A empresa disse que planeja solicitar permissão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para iniciar testes clínicos em humanos. Nenhum cronograma foi anunciado ainda, mas o tamanho pequeno do CAQK é importante porque é um peptídeo curto, mais fácil de produzir e pode penetrar bem nos tecidos, o que o torna um candidato a medicamento promissor.
Lesão cerebral traumática e falta de medicamentos aprovados
O traumatismo cranioencefálico (TCE) geralmente ocorre após uma pancada na cabeça, incluindo lesões resultantes de acidente de carro, acidente de trabalho ou queda. Estima-se que aproximadamente 200 pessoas por 100.000 habitantes sejam afetadas a cada ano. Os cuidados atuais concentram-se em manter os pacientes estáveis, reduzindo a pressão intracraniana e mantendo o fluxo sanguíneo, mas não existem medicamentos aprovados que possam parar a própria lesão cerebral ou a subsequente cascata secundária de efeitos, incluindo inflamação e morte celular. Alguns métodos experimentais também requerem injeção direta no cérebro, o que é invasivo e pode levar a complicações.
“As intervenções atuais para tratar lesões cerebrais agudas visam estabilizar o paciente, reduzindo a pressão intracraniana e mantendo o fluxo sanguíneo, mas não existem medicamentos aprovados que possam prevenir os danos e efeitos secundários destas lesões”, explicou o Dr. Pablo Scodeller, investigador do IQAC-CSIC e coautor do estudo.
Métodos não invasivos e links importantes para pesquisas anteriores
O desenvolvimento de um tratamento não invasivo para cérebros danificados continua sendo um dos maiores desafios enfrentados pela neurologia. Esta pesquisa baseia-se em pesquisas anteriores publicadas na Nature Communications em 2016.
Neste trabalho anterior, os pesquisadores Aman P. Mann e Pablo Scodeller, autores seniores de ambos os estudos, trabalhando no laboratório do Dr. Ruoslahti em Sanford Burnham Prebys, descobriram um peptídeo que poderia localizar áreas danificadas no cérebro do rato. O peptídeo CAQK foi descoberto através da exibição de peptídeos em fagos, um método de triagem em larga escala que ajuda os pesquisadores a selecionar moléculas que se ligam a tecidos específicos. Na época, o CAQK servia principalmente como “veículo”, transportando drogas diretamente para as áreas feridas. O novo estudo também sugere que o próprio CAQK pode ter efeitos terapêuticos.
Como o CAQK atinge tecidos danificados em ratos e porcos
Para testar se o CAQK poderia servir como tratamento, a equipe administrou injeções intravenosas logo após lesões cerebrais traumáticas moderadas ou graves. Eles então descobriram que o peptídeo se acumulou no tecido cerebral danificado de ratos e porcos (os cérebros destes últimos são mais semelhantes aos humanos do que aos ratos). Os investigadores também descobriram que o CAQK se liga a glicoproteínas (proteínas que se ligam aos açúcares), que aumentam após uma lesão e fazem parte da matriz extracelular (uma estrutura de suporte que envolve as células cerebrais).
Quando camundongos com lesões cerebrais traumáticas foram tratados com CAQK, suas lesões eram menores em tamanho do que os camundongos controle. “Observamos menos morte celular e menor expressão de marcadores inflamatórios na área lesionada, sugerindo que CAQK reduziu a neuroinflamação e seus efeitos colaterais. Testes comportamentais e de memória realizados após o tratamento também mostraram melhora dos déficits funcionais sem toxicidade aparente”, explicou o Dr.
Os resultados sugerem que o CAQK pode apoiar a reparação de tecido cerebral danificado e pode ter valor terapêutico após trauma. “O que é interessante é que, além de ser comprovadamente muito eficaz, é também um composto muito simples – um peptídeo curto que é fácil de sintetizar com segurança em grande escala. Peptídeos com essas propriedades apresentam boa penetração nos tecidos e não são imunogênicos”, concluiu Scodeller.
