Pesquisadores do Massachusetts Brigham General Hospital e do Dana-Farber Cancer Institute relatam que uma única dose de um vírus oncolítico – um vírus geneticamente modificado projetado para infectar e matar células cancerígenas – pode atrair células imunológicas profundamente nos tumores cerebrais e mantê-las ativas. Suas descobertas foram publicadas em célulaexplica como, num ensaio clínico recente, esta abordagem melhorou a sobrevivência em pacientes com glioblastoma, a forma mais agressiva e comum de cancro cerebral primário.
“Os pacientes com glioblastoma não se beneficiam da imunoterapia, que transformou o atendimento aos pacientes para outros tipos de câncer, como o melanoma, porque o glioblastoma é um tumor ‘frio’ com pouca infiltração de células imunológicas que combatem o câncer”, disse o co-autor Kai Wucherpfennig, Ph.D., presidente do Departamento de Imunologia e Virologia do Câncer do Dana-Farber Cancer Institute. “Os resultados dos nossos ensaios clínicos e estudos mecanísticos mostram que agora é viável introduzir estas células imunitárias críticas no glioblastoma”.
Vírus do herpes projetado tem como alvo células cancerígenas
A terapia utiliza um vírus oncolítico desenvolvido pelo Dr. E. Antonio Chiocca, diretor executivo do Centro de Tumores Neurológicos do Brigham Cancer Institute do Massachusetts General Hospital. É baseado em um vírus herpes simplex modificado, projetado para se replicar apenas nas células do glioblastoma, deixando o tecido saudável inalterado.
Uma vez dentro de uma célula tumoral, o vírus a destrói e então cria cópias de si mesmo que infectam as células cancerígenas vizinhas. Este processo não apenas mata diretamente as células tumorais, mas também ativa o sistema imunológico. Num ensaio clínico de fase 1 envolvendo 41 pacientes com glioblastoma recorrente, a terapia viral foi associada a uma sobrevida mais longa em comparação com os resultados históricos, com o benefício mais forte observado em pacientes que já tinham anticorpos antivirais.
A resposta imune se correlaciona com maior sobrevida
Para entender melhor como funciona a terapia, os pesquisadores analisaram amostras de tumores dos participantes do ensaio. Eles descobriram que este tratamento resultou na persistência de células T imunes dentro do tumor. Pacientes cujas células T citotóxicas estão mais próximas das células tumorais mortas tendem a sobreviver mais tempo após o tratamento.
O tratamento também aumentou o número de células T existentes no cérebro, mostrando que aumentou as defesas imunitárias do próprio corpo, em vez de depender apenas de uma nova actividade imunitária.
“Descobrimos que o aumento da infiltração de células T que atacam as células tumorais pode se traduzir em benefícios terapêuticos para pacientes com glioblastoma”, disse Chiocca, co-autor sênior do estudo. “Nossas descobertas podem ter implicações importantes para os tipos de câncer onde os padrões de tratamento não mudaram em 20 anos”.
Além de Wucherpfennig e Chiocca, os autores incluem Maxime Meylan, Ye Tian, Lijian Wu, Alexander L. Ling, Daniel Kovarsky, Graham L. Barlow, Linh D. Nguyen, Jason Pyrdol, Sascha Marx, Lucas Westphal, Julius Michel, Sydney Suilius Andres Ld, Lucas Westphal, Julius Michel, S;
