A diabetes tipo 2 tem sido vista há muito tempo como uma desordem do controlo do açúcar no corpo, mas um novo artigo de revisão da Universidade de Arkansas para Ciências Médicas resume publicações recentes que mostram que a doença também danifica o sistema imunitário de formas que podem danificar directamente o coração e os vasos sanguíneos. Uma revisão liderada pelo Dr. Yunmeng Liu e publicada na revista Life sugere que alterações nos níveis hormonais em pessoas com diabetes podem fazer com que o sistema imunológico “ligue” continuamente, causando inflamação contínua, danificando os vasos sanguíneos e aumentando o risco de doenças cardíacas.
Dr. Liu e sua equipe estudaram como hormônios comuns como insulina, leptina e adiponectina interagem com o sistema de defesa do corpo e afetam a saúde cardiovascular. Eles descobriram que no diabetes, esses hormônios podem atuar como poderosos gatilhos imunológicos, em vez de simplesmente controlarem o metabolismo e o equilíbrio energético. “Pacientes com diabetes tipo 2 têm um perfil imunológico distorcido, com aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias, como interferon gama, fator de necrose tumoral alfa, interleucina 17 e interleucina 6”, explicou o Dr. Liu, observando que essas substâncias são mensageiros químicos para o sistema imunológico e são “fatores reconhecidos de inflamação e disfunção vascular”.
Em condições normais, a insulina ajuda as células a absorver o açúcar do sangue para obter energia, e a adiponectina, um hormônio produzido pelo tecido adiposo, reduz a inflamação e ajuda o corpo a responder adequadamente à insulina. No entanto, em pessoas com diabetes, os níveis de insulina e leptina normalmente permanecem elevados, enquanto os níveis de adiponectina diminuem. Esse desequilíbrio envia sinais confusos ao sistema imunológico. Como resultado, as células imunológicas, como as células T (glóbulos brancos que coordenam a resposta imunológica do corpo) e os macrófagos que limpam as células mortas ou danificadas, mudam para um modo de ativação crônica e liberam mais moléculas inflamatórias. Os pesquisadores descobriram que os receptores de insulina nas células do sistema imunológico adaptativo permitem que a insulina regule a função dessas células, promovendo assim a produção de interferon gama pelas células, uma molécula conhecida por aumentar a pressão arterial e aumentar o estresse vascular. A leptina, outro hormônio elevado na obesidade e no diabetes, também aumenta a inflamação arterial, aumentando a liberação de interleucina-6 e do fator de necrose tumoral alfa.
Em contraste, a adiponectina tem um efeito calmante no sistema imunológico. Ajuda a controlar a atividade das células T e reduz a liberação de moléculas inflamatórias prejudiciais. Uma pesquisa recente discutida nesta revisão mostra que quando os níveis de adiponectina estão muito baixos, o sistema imunológico perde esse controle integrado, levando à inflamação crônica que danifica o coração. Em estudos com ratos de laboratório, níveis mais elevados de adiponectina ajudaram a prevenir o acúmulo de gordura nas artérias e reduziram o número de células imunológicas que se transformam em células espumosas, células cheias de gordura que obstruem os vasos sanguíneos e sinalizam os estágios iniciais de doenças cardíacas.
O estudo também explorou como o sistema imunológico das pessoas com diabetes tipo 2 difere daquele das pessoas saudáveis. Os investigadores descobriram que os pacientes diabéticos e os ratos diabéticos em modelos de laboratório tendem a ter células imunitárias agressivas mais fortes que promovem a inflamação e menos células reguladoras que normalmente acalmam as respostas imunitárias. No tecido diabético, os macrófagos (células necrófagas do sistema imunológico) têm maior probabilidade de mudar para um estado inflamatório prejudicial, liberando grandes quantidades de fator de necrose tumoral alfa e interleucina-6. Ao mesmo tempo, as células natural killer (outro tipo de célula imunológica que destrói células infectadas ou anormais) tornam-se menos eficazes. “Este estado imunológico paradoxal – inflamação excessiva, mas suscetibilidade à infecção – define a disfunção imunológica no diabetes tipo 2”, escreveram os pesquisadores.
Entre as diferentes moléculas inflamatórias que foram identificadas, o fator de necrose tumoral alfa e a interleucina 6 estão particularmente fortemente associados a doenças cardíacas. O fator de necrose tumoral alfa interfere na capacidade do corpo de usar a insulina de maneira adequada, promove o acúmulo de placas de gordura nas artérias e danifica o revestimento dos vasos sanguíneos, dificultando seu relaxamento e expansão. Quando os pesquisadores bloquearam o fator de necrose tumoral alfa em ratos diabéticos, os vasos sanguíneos começaram a funcionar normalmente novamente e a pressão arterial caiu. Outra molécula chave, a interleucina-6, desempenha um papel duplo: ajuda a regular o metabolismo em pequenas quantidades, mas torna-se prejudicial em grandes quantidades. O estudo explica que a interleucina-6 pode se ligar a receptores flutuantes no sangue e espalhar a inflamação para muitos tecidos diferentes, incluindo o coração e os vasos sanguíneos, causando arteriosclerose e hipertensão.
Dr. Liu também examinou mais de perto a interleucina-17, uma molécula que exacerba a inflamação no diabetes e nas doenças cardíacas. Pacientes diabéticos com complicações cardíacas ou renais apresentam níveis particularmente elevados de interleucina-17 no sangue. Experimentos mostraram que o bloqueio da interleucina-17 pode melhorar os níveis de açúcar no sangue e prevenir danos renais e cardíacos em ratos diabéticos. “A interleucina 17 é fundamental na promoção de doenças cardiovasculares no diabetes tipo 2 através de múltiplos mecanismos”, observou o Dr. Liu, sugerindo que a redução desta molécula pode ajudar a proteger órgãos vitais.
Durante a discussão, o Dr. Liu observou que os tratamentos que se concentram apenas na redução do açúcar no sangue podem não proteger totalmente as pessoas com diabetes de doenças cardíacas. “Os pacientes que receberam terapia intensiva com glicose tiveram maior mortalidade cardiovascular do que aqueles que receberam terapia convencional”, disse ela, o que significa que fatores ocultos do sistema imunológico podem ajudar a explicar o enigma. A equipe do Dr. Liu propõe que os tratamentos futuros tenham como objetivo reequilibrar o sistema imunológico, bloqueando a inflamação excessiva e, ao mesmo tempo, apoiando as habilidades regulatórias naturais do corpo. Isso pode incluir terapias que estimulam o crescimento de células imunológicas calmantes ou células imunológicas projetadas para eliminar células hiperativas que causam danos.
As descobertas marcam uma mudança na forma como os cientistas e médicos pensam sobre o diabetes tipo 2. Em vez de apenas pensar nisso como um problema com o metabolismo do açúcar, pode ser mais correto pensar nisso como uma doença imunológica crônica causada por desequilíbrios hormonais. Se os tratamentos futuros visarem a ligação entre os hormônios e a função imunológica, os médicos poderão reduzir o alto risco de doenças cardíacas e derrames em pessoas com diabetes.
Como concluiu o Dr. Liu, “o ambiente diabético é caracterizado por níveis elevados de insulina e leptina e níveis reduzidos de adiponectina, promovendo um ambiente inflamatório crônico ao aumentar a produção de citocinas por diferentes células do sistema imunológico”. Ela acrescentou que os tratamentos futuros devem abordar “a desregulação imunológica subjacente às complicações metabólicas e vasculares do diabetes tipo 2”.
Referência do diário
Deck K., Mora C., Deng S., Rogers P., Rafferty T., Palade PT, Mu S., Liu Y., “A desregulação imunológica está associada ao diabetes tipo 2 e complicações cardiovasculares.” Vida, 2025. doi: https://doi.org/10.3390/life15081241
Sobre o autor
Yun Meng Liu (Professor Assistente, UAMS), a síndrome metabólica continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre adultos nos Estados Unidos. Especificamente, a coexistência de diabetes e hipertensão (componentes característicos da síndrome metabólica) é uma das principais causas de doenças cardiovasculares e subsequente morte. Portanto, é importante determinar a ligação causal entre diabetes e hipertensão. Evidências consideráveis sugerem que as células imunológicas, especialmente as células T, estão envolvidas na patogênese do diabetes e da hipertensão. No entanto, os mecanismos exatos pelos quais a desregulação imunológica relacionada ao diabetes contribui para a hipertensão não são totalmente compreendidos. Nossa pesquisa se concentra na investigação de novos mecanismos celulares intrínsecos presentes em pacientes com diabetes que sustentam a ativação crônica de células T e exacerbam a progressão de complicações cardiovasculares.
Convés de Catarina é um Ph.D. Os candidatos concluem sua dissertação na Universidade de Arkansas para Ciências Médicas. Seu trabalho de tese examinou a progressão imunológica e a cronicidade da hipertensão sensível ao sal, especificamente o papel das células T CD8+ ativadas de forma aberrante que se tornam uma população de memória residente nos rins e ancoram a hipertensão nos rins. Katherine continuou a se financiar durante seu tempo na UAMS, primeiro recebendo o prêmio NIH T32 Research Training Award e, posteriormente, uma bolsa de pré-doutorado da American Heart Association e um prêmio de pré-doutorado do NIH F31. Olhando para o futuro, Catherine espera um dia estabelecer o seu próprio laboratório e continuar a estudar o papel do sistema imunitário nas doenças cardiorrenais e metabólicas para identificar os factores ocultos destas síndromes persistentes.
