Os investigadores Aditi Bhargava, Ph.D., da Universidade da Califórnia, São Francisco, e Johannes Knapp da Aseesa Inc. revelam informações importantes sobre como o sexo biológico é uma variável importante na modulação da resposta do sistema imunitário ao SARS-CoV-2, levando a diferenças na gravidade da doença COVID-19. O seu estudo, publicado na revista Cell, reanalisou dados de pacientes precoces com COVID-19 para compreender os factores que contribuem para a gravidade da doença, concentrando-se especificamente em como o sistema imunitário por vezes funciona mal e como as diferenças entre homens e mulheres afectam os resultados da doença.
Em 2020, enquanto o mundo enfrentava os enormes desafios colocados pela COVID-19, tornou-se claro que o vírus não afectava todas as pessoas da mesma forma. Entre os muitos factores que influenciam a forma como as pessoas ficam doentes, as diferenças de género são particularmente proeminentes, sendo que os homens tendem a ter condições piores do que as mulheres. O estudo do Dr. Bhargava e Knapp explorou essas diferenças examinando as respostas imunológicas em um subconjunto de pacientes internados na unidade de terapia intensiva (UTI) com COVID-19. Suas descobertas podem levar a melhores maneiras de tratar e controlar a doença.
O estudo, publicado na revista Cells, destaca o papel crítico de uma resposta imunológica hiperativa conhecida como tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19 grave. Os investigadores descobriram que os homens na unidade de cuidados intensivos apresentaram alterações mais significativas do que as mulheres no seu sistema imunitário e na saúde geral, com um grande número de factores que analisaram mostrando diferenças claras entre os sexos. Uma das descobertas mais surpreendentes foi que os pacientes que não sobreviveram apresentavam níveis mais elevados de certas células do sistema imunológico, como células T GzB + CD8 + produtoras de granzima B, CD8Temra e um subconjunto de citocinas, como interferon-gama (IFN-γ), interleucina-2 (IL-2) e IL-1α. Esses números de células imunológicas e níveis de citocinas foram menos evidentes em pacientes recuperados. Esta diferença é particularmente pronunciada quando se comparam homens e mulheres, destacando a complexa interação entre o sexo biológico, a resposta imunitária e a gravidade dos resultados da doença.
Bhargava observou: “Nossa análise mostra quão importante é o sexo biológico na formação da resposta imunológica à COVID-19, especialmente em casos graves que requerem cuidados intensivos. Compreender essas diferenças é fundamental para desenvolver tratamentos e/ou cuidados mais eficazes para homens e mulheres”.
Além disso, estudos descobriram que a obesidade é o factor de risco mais importante para a morte relacionada com a COVID-19, ainda mais do que outras condições pré-existentes, tais como imunossupressão e doenças cardíacas ou pulmonares crónicas. Os pacientes obesos tiveram os piores resultados, o que os investigadores acreditam que pode ser devido a uma resposta inflamatória mais forte nestas pessoas. Apesar do uso precoce de tratamentos como hidroxicloroquina, remdesivir e tocilizumab, estas terapias não foram eficazes na redução dos níveis de IL-6, uma proteína chave envolvida na resposta imunitária grave conhecida como tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19.
Os pesquisadores também compararam os perfis imunológicos de pacientes com COVID-19 na UTI e pacientes hospitalizados fora da UTI e descobriram que os pacientes da UTI tinham números significativamente mais baixos de vários subtipos diferentes de células imunológicas do que os pacientes não intensivos. Estes incluem reduções significativas em certos tipos de células T e aumentos em proteínas como IL-6 e fator de crescimento endotelial vascular A, sugerindo maior desregulação imunológica e microvasculatura em pacientes gravemente enfermos. No entanto, o estudo também descobriu que alguns tratamentos, particularmente os corticosteróides, não alteraram significativamente estas respostas imunitárias em pacientes gravemente enfermos, sugerindo que podem ser necessários tratamentos diferentes.
O trabalho do Dr. Bhargava e Knapp é um apelo à ação para que a comunidade científica preste mais atenção às diferenças sexuais na investigação clínica, especialmente em doenças como a COVID-19, onde o sistema imunitário desempenha um papel crucial na forma como os pacientes se comportam. Como comentou o Dr. Bhargava: “Ao reconhecer e compreender essas diferenças, podemos adaptar melhor os tratamentos e potencialmente melhorar os resultados para todos, independentemente do sexo biológico”. As diferenças entre os sexos não puderam ser estudadas porque os dados recolhidos antes do estudo Yale IMPACT não especificavam o sexo. Género e sexo biológico são diferentes e não devem ser confundidos.
Este estudo é um passo importante na nossa compreensão da COVID-19 e destaca a importância de uma análise abrangente na compreensão e tratamento de doenças complexas.
Referência do diário
Bhargava, A. e Knapp, JD (2023). “Disfunções imunológicas e diferenças entre os sexos: as semelhanças nos primeiros estudos da COVID-19 perdem a oportunidade de ter um impacto real.” Célula, 12(22), 2591. https://doi.org/10.3390/cells12222591
Outras referências
Lucas, C.; Huang, pág.; Klein, J.; Castro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M.; Ellingson, MK; Mao, T. Ah, J.; Israel, B.; e outros. Análise longitudinal revela falha imunológica em casos graves de Covid-1 natureza 2020, Capítulo 584463-469.
Takahashi, T.; Ellingson, MK; Huang, P. Israel, B.; Lucas, C.; Klein, J.; Silva, J.; Mao, T. Oh, JE; Tokuyama, M.; e outros. Diferenças sexuais nas respostas imunológicas nos resultados da doença COVID-19. natureza 2020, Capítulo 588315–320
Bhargava, A., Arnold, AP, Bangasser, DA, Denton, KM, Gupta, A., Hilliard Krause, LM, Mayer, EA, McCarthy, M., Miller, WL, Raznahan, A., et al. Tratar o sexo como variável biológica na pesquisa básica e clínica: uma declaração científica da Endocrine Society. endócrino. padre.2021, 42219–258.
Sobre o autor
Dr. Bhargava é um neuroendocrinologista molecular especializado no estudo das diferenças sexuais na (pato)fisiologia do estresse, desde os níveis molecular/celular até o fisiológico. Ela é professora emérita do Centro de Ciências Reprodutivas do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da UCSF. Ela fundou a Aseesa Inc com a visão de analisar dados de sistemas biológicos complexos para gerar informações fundamentais abrangentes e precisas. A Aseesa fornece ferramentas analíticas de nível empresarial para a comunidade científica com uma interface que rivaliza com os melhores aplicativos voltados para o consumidor e não requer nenhum conhecimento de programação. Dr. Bhargava publicou mais de 70 artigos revisados por pares e quatro capítulos de livros.
