Um grande avanço foi feito na luta contra a esteatohepatite não alcoólica (NASH), uma doença hepática grave conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) que afeta aproximadamente 20-30% das pessoas em todo o mundo, com a descoberta dos efeitos benéficos de um composto chamado 15-ceto-PGE2. A NASH causa acúmulo excessivo de gordura no fígado, que, se não for tratada, pode levar a doenças graves, como cicatrizes no fígado e até câncer. Uma das principais causas da doença é a obesidade, muitas vezes causada por uma dieta rica em gorduras, que piora a situação ao aumentar o stress oxidativo prejudicial e a resistência do fígado à insulina.
O professor Lee-Ming Chuang e sua equipe da Universidade Nacional de Taiwan estiveram na vanguarda desta pesquisa, revelando descobertas notáveis relacionadas ao 15-ceto-PGE2, um medicamento conhecido por reduzir a inflamação. “A 15-ceto-PGE2 causa alterações em componentes específicos do NF-kB, um grupo de proteínas que desempenham um papel fundamental no controle da inflamação, visando especificamente os componentes p105/p50 e p65. Isso resulta em uma diminuição na capacidade do NF-kB de conduzir processos inflamatórios em células do sistema imunológico, como os macrófagos”, explicou o professor Zhuang. Esta descoberta sugere que a 15-ceto-PGE2 pode efetivamente reduzir a inflamação do fígado.
Em estudos realizados em modelos de ratos, os resultados do tratamento com 15-ceto-PGE2 foram surpreendentes. O professor Zhuang enfatizou: “Em camundongos com EHNA causada por uma dieta rica em gordura e açúcar por um longo período, o tratamento com 15-ceto-PGE2 reduziu significativamente a inflamação do fígado e reduziu os níveis de ALT e AST (enzimas que indicam danos ao fígado). Também reduziu a presença de macrófagos, que são células do sistema imunológico envolvidas na inflamação”. Isto mostra que a 15-ceto-PGE2 tem potencial para prevenir a progressão da inflamação hepática.
Olhando mais profundamente, o professor Zhuang disse: “O tratamento com 15-ceto-PGE2 reduziu consistentemente os níveis de glicose no sangue em jejum e os níveis de substâncias inflamatórias em ratos que foram alimentados com uma dieta rica em gordura e açúcar durante três meses. Além disso, em ratos que foram alimentados com esta dieta durante dez meses e desenvolveram doença hepática, o tratamento com 15-ceto-PGE2 durante seis semanas reduziu os danos hepáticos”. Essas melhorias refletiram-se nos níveis de ALT e AST, na redução da ativação de macrófagos e na redução da deposição de gordura no fígado.
O estudo destaca o papel crítico do NF-kB, um grupo de proteínas, no controle da inflamação hepática e sua ativação na progressão de doenças hepáticas como a DHGNA. Por meio de testes específicos, o estudo confirmou que a 15-ceto-PGE2 se liga aos macrófagos e aos componentes do NF-kB no tecido hepático. “Ao afetar o domínio de homologia Rel (RHD) do p65, uma parte do NF-kB, 15-ceto-PGE2 pode impedir que o p65 entre no núcleo, reduzindo assim a ativação da via do NF-kB, que é conhecida por causar inflamação”, explicou o professor Zhuang.
Em conclusão, a investigação sobre a 15-ceto-PGE2 abre novas portas para o tratamento da NASH, um problema de saúde global cada vez mais grave. O 15-ceto-PGE2 provou ser eficaz na redução da inflamação do fígado e na melhoria da saúde geral do fígado, proporcionando uma potencial nova opção de tratamento para milhões de pessoas afetadas por esta doença em todo o mundo.
Referência do diário
Siow-Wey Hee, Yi-Cheng Chang, Lynn Su, Daniel Liao, Shiau-Mei Chen, Lee-Ming Chuang, et al. “15-ceto-PGE2 alivia a esteatohepatite não alcoólica ao modificar covalentemente os fatores NF-κB.” iCiência (2023). Número digital: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.107997.
