Embora a COVID-19 coloque desafios aos sistemas de saúde em todo o mundo, o seu impacto em indivíduos com doenças pré-existentes, como o VIH, é particularmente preocupante. As pessoas que vivem com VIH correm geralmente um risco aumentado de contrair várias infecções, levantando questões críticas sobre a sua capacidade de resistir ao SARS-CoV-2. Esta preocupação decorre da complexa interação entre os seus sistemas imunitários comprometidos e a agressividade inerente da COVID-19, especialmente em indivíduos não vacinados, tornando a exploração desta intersecção uma prioridade de saúde pública.
À medida que o mundo enfrenta os desafios constantes colocados pela pandemia da COVID-19, um estudo recente publicado na revista ciênciaLiderado pela Professora Giulia Marchetti, da Universidade de Milão, o estudo fornece uma visão aprofundada dos riscos acrescidos enfrentados pelas pessoas que vivem com VIH (PLWH) infectadas com COVID-19. Este estudo revela como a RNAemia do SARS-CoV-2, as respostas tendenciosas das células T e a inflamação exacerbam a gravidade da COVID-19 nesta população vulnerável.
O Professor Marchetti explicou a gravidade da disfunção imunitária: “A RNAemia nas PVHS foi significativamente mais elevada do que nos indivíduos VIH-negativos, indicando que o vírus se replica em maior extensão nas PVHS e que pode existir transmissão sistémica”. Ela acrescentou: “Com base na análise dos componentes principais das citocinas plasmáticas, encontramos diferenças claras entre PVHS e indivíduos HIV negativos, indicando uma resposta inflamatória exagerada ao SARS-CoV-2 em PVHS”. Estas informações proporcionam uma compreensão mais profunda do papel das PVHS na COVID-19. Desafios únicos enfrentados durante a pandemia.
O estudo utilizou um desenho transversal, recrutando indivíduos HIV-negativos não vacinados e de mesma idade/sexo. As respostas humorais e de células T específicas do SARS-CoV-2 e um painel de citocinas plasmáticas foram analisados usando métodos como citometria de fluxo, ELISA e matrizes de esferas celulares. Esta abordagem fornece uma visão detalhada de como o sistema imunológico de indivíduos infectados não vacinados responde de forma única à infecção por SARS-CoV-2.
Apesar da imunidade humoral relativamente preservada, as PVHS exibem cada vez menos células T multifuncionais específicas para SARS-CoV-2, sugerindo uma resposta imune adaptativa prejudicada ao vírus. Um perfil único de citocinas em PVHA são níveis elevados de fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), interleucina 4 (IL-4) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e níveis diminuídos de interleucina 2 (IL-2) e IL-9. Esses achados sugerem uma tempestade de citocinas mais grave em indivíduos infectados, associada a insuficiência respiratória mais grave.
Para ilustrar ainda mais a importância deste estudo, é necessário considerar as implicações mais amplas para as políticas de saúde pública e a prática clínica. As conclusões destacam a necessidade de medidas de saúde proativas especificamente adaptadas às PVHA durante a pandemia. Isto inclui não só o desenvolvimento de intervenções de tratamento mais eficazes, mas também o reforço de estratégias de rastreio e prevenção para gerir potenciais surtos. Garantir que estes indivíduos sejam prontamente vacinados e monitorados de perto quanto aos sintomas da COVID-19 pode reduzir significativamente as taxas de hospitalização e melhorar os resultados. A integração destas medidas preventivas nos programas de cuidados de VIH existentes tem o duplo benefício de reforçar as infra-estruturas de saúde necessárias para proteger esta população de alto risco durante as crises sanitárias actuais e futuras.
Como destacam a Professora Giulia Marchetti e a sua equipa, estes efeitos profundos sublinham a necessidade urgente de estratégias clínicas personalizadas para gerir eficazmente a infecção por SARS-CoV-2 em PVHS. O Professor Marchetti sugeriu que uma vigilância reforçada e possíveis estratégias de tratamento precoce seriam cruciais para mitigar os efeitos graves observados neste grupo vulnerável.
Referência do diário
Augello, Matteo; Bono, Valéria; Rovito, Roberta; e outros. “Associações entre RNAemia do SARS-CoV-2, viés de resposta das células T, inflamação e gravidade em pacientes hospitalizados infectados pelo HIV com COVID-19.” ciência19 de janeiro de 2024. doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108673
Sobre o autor
Júlia Marchetti Obteve seu doutorado em 1995, completou sua residência em doenças infecciosas em 2000 (Milão) e seu doutorado em HIV/AIDS em 2003 (Milão).
De 1996 a 2002, foi pesquisadora visitante no RIVM (Bilthoven, Holanda), Rush University (Chicago, EUA) e NIH (Bethesda, EUA). Atualmente é professora titular do Departamento de Ciências da Saúde do Hospital San Paolo da Universidade de Milão, onde dirige um laboratório focado na patogênese e reconstituição imunológica do HIV e, mais recentemente, em doenças relacionadas ao SARS-COV-2.
Ela agora dirige a clínica de doenças infecciosas do Hospital San Paolo, em Milão.
O Dr. Marchetti está envolvido em pesquisas sobre a patogênese, o tratamento e as complicações relacionadas ao HIV desde 1996 e é autor ou coautor de mais de 180 publicações originais revisadas por pares nesta área. A sua principal área de investigação é a imunopatogénese da infecção pelo VIH, com especial enfoque na inter-relação entre a inflamação associada ao VIH e os danos no sistema gastrointestinal. Recentemente, ela iniciou um novo tópico de pesquisa sobre a imunopatogênese da COVID-19, com foco especial nos determinantes da doença grave versus doença leve. Ela é PI de diversas bolsas competitivas do Ministério da Saúde italiano, Regione Lombardia, Fondazione Cariplo e Horizon para pesquisa sobre imunopatogênese do HIV e, mais recentemente, imunopatogênese do SARS-COV-2.
O seu trabalho foi apresentado e participou como conferencista convidada em conferências nacionais e internacionais.
Matteo AugelloMD é especialista em doenças infecciosas e medicina tropical na Clínica de Doenças Infecciosas e Medicina Tropical do Hospital San Paolo, Milão, Itália. Atualmente é Ph.D. Estudante do Departamento de Ciências da Saúde da Universidade de Milão. Os seus principais interesses residem nas respostas imunitárias a infecções virais (principalmente VIH) e vacinas. Durante a pandemia de COVID-19, esteve envolvido em projetos que visam caracterizar respostas imunitárias à infeção natural e vacinação com SARS-CoV-2 em pessoas que vivem com VIH.
Eu sou Roberta RovitoPós-doutorado no laboratório da professora Giulia Marchetti, Clínica de Doenças Infecciosas, Hospital San Paolo, Universidade de Milão.
A minha formação educacional e profissional foi motivada pelo desejo de compreender a dinâmica dos agentes patogénicos que contornam as defesas do hospedeiro e as estratégias adoptadas pelo hospedeiro para combater a infecção. Isto provou ser de fundamental importância durante os últimos anos da pandemia da COVID-19.
Assim, após concluir o meu mestrado em Biotecnologia Médica, especificamente no Laboratório de Virologia Molecular da Universidade de Torino, tive a oportunidade de prosseguir um doutoramento no âmbito europeu Marie Curie, com o objetivo de formar a próxima geração de vacinologistas. Recebi meu doutorado no Departamento de Microbiologia Médica do Centro Médico da Universidade de Leiden, na Holanda, onde estudei a imunopatogênese da infecção congênita por citomegalovírus.
Após receber meu doutorado, iniciei uma pesquisa de pós-doutorado no laboratório da professora Giulia Marchetti, Clínica de Doenças Infecciosas do Hospital San Paolo da Universidade de Milão. Meu trabalho se concentra na imunopatogênese da infecção por SARS-CoV-2 e HIV.
Camila TincatiMD, Ph.D. Sou especialista em doenças infecciosas e tenho experiência no tratamento de infecções por HIV. A minha formação médica levou-me a explorar as causas das anomalias imunitárias generalizadas causadas pelo VIH que estão associadas à progressão clínica (comorbilidades não infecciosas) em pessoas que vivem com VIH (PLWH).
A minha investigação actual centra-se no papel do tracto gastrointestinal na patogénese da infecção pelo VIH; uma vez que se observa que alterações na estrutura da mucosa, na imunidade e no microbioma são fundamentais para a progressão da doença, também estou estudando suas interações na displasia e no câncer relacionados ao HPV.
Valéria BonoMestre em Ciências, doutorando no Programa de Medicina Translacional da Universidade de Milão. Ela tem estudado células T específicas para antígenos e respostas humorais em indivíduos infectados pelo HIV infectados com SARS-CoV-2. Atualmente, seu foco está no estudo da inflamação, translocação microbiana e danos à barreira intestinal na infecção primária e crônica pelo HIV.
