Forskolin é um composto derivado de planta que pode melhorar significativamente o tratamento de uma leucemia altamente agressiva chamada leucemia mieloide aguda rearranjada por KMT2A (LMA KMT2A-r). Pesquisadores da Universidade de Surrey relatam que esta molécula natural pode desempenhar um papel importante na melhoria dos resultados dos pacientes.
De acordo com a publicação em Jornal Britânico de FarmacologiaForskolin não só retarda o crescimento das células leucêmicas, mas também melhora a eficácia dos medicamentos quimioterápicos. A equipe de Surrey descobriu que a forscolina ativa a proteína fosfatase 2A (PP2A) e reduz a atividade de vários genes relacionados ao câncer (MYC, HOXA9 e HOXA10).
Composto natural melhora muito a sensibilidade à quimioterapia
O estudo também encontrou um efeito significativo e inesperado. A forscolina torna as células AML KMT2A-r mais responsivas à daunorrubicina, um regime de quimioterapia padrão. Esta melhoria não dependeu da ativação do PP2A. Em vez disso, a forscolina parece interferir com a glicoproteína P 1, uma proteína usada pelas células cancerígenas para eliminar os medicamentos quimioterápicos. Ao limitar a função da glicoproteína P 1, mais daunorrubicina permanece nas células leucêmicas, aumentando assim a intensidade do tratamento.
Dra Maria Teresa Esposito, professora sênior de Bioquímica na Universidade de Surrey, disse:
“Nossas descobertas destacam o emocionante mecanismo de ação duplo da forscolina. Ela não apenas tem efeitos antileucêmicos diretos, mas também atua como um poderoso intensificador da quimioterapia convencional. A combinação de forscolina com daunorrubicina pode levar a estratégias de tratamento mais eficazes, permitindo potencialmente doses mais baixas de quimioterapia e reduzindo os efeitos colaterais graves frequentemente associados ao tratamento de LMA”.
Dr. Simon Ridley, diretor de pesquisa e defesa da Leukemia UK, disse:
“Estamos comprometidos em financiar pesquisas inovadoras e temos orgulho de apoiar o trabalho do Dr. Esposito. A LMA é um dos tipos de câncer mais agressivos e mortais, e este estudo não apenas aprofunda nossa compreensão da LMA rearranjada por KMT2A, mas também abre a porta para tratamentos mais gentis e eficazes. Um trabalho como esse é fundamental se quisermos atingir nosso objetivo de duplicar a taxa de sobrevivência de cinco anos da LMA na próxima década.”
Grandes colaborações de pesquisa apoiam descobertas
O trabalho foi financiado pela Leukemia UK e foi realizado através de uma extensa colaboração entre cientistas da Universidade de Surrey, da Universidade de Roehampton, do Barts Cancer Institute da Queen Mary University of London, do Great Ormond Street Institute of Child Health da University College London e do CRG Centre for Genomic Regulation em Barcelona (Espanha).
