um estudo recente Revista de Hepatologia É descrito o primeiro transplante bem-sucedido de xenoenxertos auxiliares de fígado de porcos geneticamente modificados para humanos vivos. Os receptores sobreviveram 171 dias, fornecendo evidências precoces de que fígados de porco modificados podem desempenhar funções metabólicas e sintéticas essenciais em humanos. Os resultados também ilustram os desafios técnicos e médicos que continuam a limitar a sobrevivência a longo prazo após este tipo de cirurgia.
A Organização Mundial da Saúde relata que milhares de pessoas morrem todos os anos enquanto esperam por órgãos doados, em grande parte devido à escassez de tecido humano. Na China, centenas de milhares de pessoas desenvolvem insuficiência hepática todos os anos, mas apenas cerca de 6.000 transplantes de fígado foram realizados em 2022. O sucesso desta experiência proporciona uma possível forma futura de resolver o grave desequilíbrio entre a oferta e a procura de órgãos.
Detalhes do primeiro transplante de fígado de porco humano
O paciente era um homem de 71 anos com cirrose relacionada à hepatite B e carcinoma hepatocelular que não era elegível para ressecção cirúrgica do tumor ou transplante de fígado humano. Os cirurgiões implantaram um enxerto auxiliar de fígado de um mini porco Yunnan geneticamente modificado com 10 alterações genéticas específicas. Estas incluem a remoção de xenoantigénios e a adição de transgenes humanos concebidos para melhorar a compatibilidade com os sistemas imunitário e de coagulação humanos.
Durante o primeiro mês após o transplante, o enxerto de fígado suíno teve bom desempenho, produzindo bile e fatores de coagulação sem sinais de rejeição hiperaguda ou aguda. No entanto, no dia 38, os médicos removeram o enxerto depois que o paciente desenvolveu microangiopatia trombótica associada ao xenoenxerto (xTMA), uma complicação associada à ativação do complemento e danos ao revestimento dos vasos sanguíneos. O tratamento com o inibidor do complemento eculizumabe e a plasmaférese resolveram o xTMA. O paciente posteriormente desenvolveu vários episódios de sangramento gastrointestinal superior e morreu no dia 171.
Opiniões de especialistas sobre implicações e desafios
“Este caso prova que o fígado de porco geneticamente modificado pode funcionar a longo prazo em humanos”, disse o pesquisador principal Sun Beicheng, MD, PhD, diretor do Departamento de Cirurgia Hepatobiliar do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Anhui em Hefei, província de Anhui, China. “Este é um passo crítico, mostrando tanto a promessa como os obstáculos restantes, particularmente em termos de distúrbios de coagulação e complicações imunológicas, que devem ser superados.”
“Este relatório é um marco no campo da hepatologia”, disse Heiner Wedemeyer, MD, coeditor-chefe do Journal of Hepatology no Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia da Escola Médica de Hannover, na Alemanha, em um editorial de acompanhamento. “Isso mostra que fígados de porco geneticamente modificados podem ser transplantados em receptores humanos e fornecer funções hepáticas críticas. Ao mesmo tempo, destaca os desafios biológicos e éticos que permanecem antes de traduzir esta abordagem em aplicações clínicas mais amplas. O xenotransplante pode abrir caminhos inteiramente novos para pacientes com insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática crônica aguda e carcinoma hepatocelular. Uma nova era na hepatologia de transplante começou.”
“A publicação deste caso reafirma o status do Journal of Hepatology como o principal jornal hepático do mundo. Estamos comprometidos em apresentar descobertas translacionais de ponta que redefinem o que é possível em hepatologia”, acrescentou Vlad Ratziu, MD, Ph.D., Editor-Chefe do Journal of Hepatology, Institute of Cardiometabolism and Nutrition, Sorbonne University e Hospital Pitié-Salpetriere, Paris, França.
