Os tumores no corpo humano contêm células imunológicas chamadas macrófagos, que são naturalmente capazes de atacar o câncer. No entanto, os tumores suprimem estas células, impedindo-as de exercer os seus efeitos anticancerígenos. Pesquisadores do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia desenvolveram agora uma nova estratégia de tratamento para contornar essa supressão, convertendo as células imunológicas existentes nos tumores em terapias anticâncer ativas.
O Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia (Presidente Lee Kwang-hyung) anunciou no dia 30 que uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Ji-Ho Park do Departamento de Engenharia Biológica e Cerebral desenvolveu uma terapia que atua diretamente dentro dos tumores. Quando um medicamento terapêutico é injetado em um tumor, os macrófagos já existentes no corpo absorvem o medicamento. Essas células então produzem a proteína CAR (um dispositivo de reconhecimento de câncer) por conta própria e se transformam em células imunológicas direcionadas ao câncer, chamadas “macrófagos CAR”.
Por que os tumores sólidos são tão difíceis de tratar
Tumores sólidos, como câncer de estômago, pulmão e fígado, formam massas compactadas que são difíceis para as células imunológicas entrarem ou funcionarem. Esta estrutura densa limita a eficácia de muitos tratamentos contra o câncer de base imunológica, embora sejam eficazes contra outros tipos de câncer.
Os macrófagos CAR atraíram recentemente a atenção como uma promissora imunoterapia de próxima geração. Ao contrário de algumas células do sistema imunológico, os macrófagos podem envolver diretamente as células cancerígenas. Eles também ativam células imunológicas próximas, melhorando a resposta anticancerígena geral.
Limitações das terapias existentes com macrófagos CAR
Apesar da sua promessa, as atuais terapias com macrófagos CAR ainda enfrentam obstáculos significativos. Eles exigem que as células imunológicas sejam colhidas do sangue de um paciente, cultivadas em laboratório e geneticamente modificadas antes de serem devolvidas ao corpo. Este processo é caro, lento e difícil de implementar amplamente em ambientes clínicos.
Para superar esses desafios, a equipe KAIST concentrou-se em macrófagos associados a tumores que se agregam naturalmente em torno dos tumores.
Reprograme células imunológicas diretamente no corpo
Os pesquisadores desenvolveram uma maneira de reprogramar as células do sistema imunológico sem removê-las do corpo. Eles projetaram nanopartículas lipídicas que são facilmente absorvidas pelos macrófagos. Essas partículas carregam mRNA que codifica informações de reconhecimento do câncer e compostos que melhoram o sistema imunológico que estimulam a atividade imunológica.
Como resultado, os macrófagos CAR são criados “convertendo diretamente os próprios macrófagos do corpo em terapias anticancerígenas no corpo”.
Quando injetado em tumores, o agente terapêutico é rapidamente absorvido pelos macrófagos. Essas células começam a produzir proteínas que reconhecem o câncer e as vias de sinalização imunológica são ativadas. Os recém-formados “macrófagos CAR aprimorados” exibem uma atividade anticâncer mais forte e estimulam as células imunológicas circundantes para produzir uma poderosa resposta anticâncer.
Estudo em animais mostra resultados promissores
Em modelos animais de melanoma, a forma mais perigosa de cancro da pele, o crescimento do tumor foi significativamente reduzido. As descobertas também mostram que a resposta imune pode se estender além do tumor injetado, sugerindo o potencial para uma proteção imunológica sistêmica mais ampla.
O professor Ji-Ho Park disse: “Este estudo propõe um novo conceito de terapia com células imunológicas que pode gerar células imunológicas anticancerígenas diretamente nos pacientes”, acrescentando: “É particularmente significativo porque supera simultaneamente as principais limitações das terapias CAR-macrófagos existentes – eficiência de entrega e ambiente tumoral imunossupressor”.
A pesquisa foi liderada pelo Dr. Jun-Hee Han, do Departamento de Engenharia Biológica e Cerebral do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia, como primeiro autor. O estudo foi publicado em ACS Nanouma revista internacional focada em nanotecnologia.
Este trabalho foi apoiado pelo Programa de Pesquisadores em Meio de Carreira da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia.
