Cientistas do Cedars-Sinai cultivaram células imunológicas “jovens” a partir de células-tronco humanas que reverteram sinais de envelhecimento e doença de Alzheimer nos cérebros de ratos de laboratório, de acordo com descobertas publicadas na revista Science ciência avançada. A descoberta sugere que essas células podem eventualmente levar a novos tratamentos para doenças neurodegenerativas e relacionadas à idade em humanos.
Dr. Clive Svendsen, diretor executivo do Instituto de Medicina Regenerativa do Conselho e autor sênior do estudo, explica a abordagem inovadora da equipe. “Pesquisas anteriores demonstraram que infusões de sangue ou plasma de ratos jovens podem melhorar o declínio cognitivo em ratos mais velhos, mas isto tem sido difícil de traduzir em tratamentos”, disse Svensson. “Nossa abordagem é usar células imunológicas jovens que podemos produzir em laboratório, e descobrimos que elas têm efeitos benéficos tanto em camundongos idosos quanto em modelos de camundongos com doença de Alzheimer”.
Usando células-tronco para criar células imunológicas jovens
Essas células, conhecidas como fagócitos mononucleares, normalmente circulam no corpo removendo substâncias nocivas. No entanto, suas funções diminuem à medida que o organismo envelhece. Para gerar as versões mais jovens, os pesquisadores usaram células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (células adultas reprogramadas para um estado semelhante ao embrionário) para gerar novos fagócitos mononucleares jovens.
Quando essas células imunológicas cultivadas em laboratório foram injetadas em camundongos idosos e em modelos de camundongos com doença de Alzheimer, os cientistas observaram melhorias significativas na função e estrutura do cérebro.
Melhorar a memória e a saúde das células cerebrais
Os ratos que receberam células imunológicas jovens tiveram melhor desempenho nos testes de memória do que os ratos não tratados. Seus cérebros também continham mais “células de musgo” no hipocampo, uma área necessária para o aprendizado e a memória.
“O número de células musgosas diminui com o envelhecimento e a doença de Alzheimer”, disse Alexendra Moser, Ph.D., cientista do projeto no laboratório de Svensson e principal autora do estudo. “Não observamos declínio em ratos que receberam fagócitos mononucleares jovens e acreditamos que isso pode ser responsável por algumas das melhorias de memória que observamos”.
Além disso, os ratos tratados tinham micróglias mais saudáveis – células imunológicas especializadas no cérebro que são responsáveis pela detecção e limpeza de tecidos danificados. Normalmente, a microglia perde os seus ramos longos e finos à medida que o cérebro envelhece ou ocorre a doença de Alzheimer, mas nos ratos tratados, estes ramos permaneceram estendidos e activos, sugerindo que as funções imunitárias e cognitivas foram preservadas.
Como funciona o tratamento
Os mecanismos exatos por trás desses benefícios não são claros. Como os fagócitos mononucleares jovens não parecem entrar no cérebro, os investigadores acreditam que podem afectar indirectamente a saúde do cérebro.
A equipe propôs várias possibilidades: essas células poderiam liberar proteínas anti-envelhecimento ou pequenas vesículas extracelulares que podem entrar no cérebro, ou poderiam remover fatores pró-envelhecimento do sangue e proteger o cérebro de efeitos nocivos. A pesquisa em andamento visa identificar os mecanismos precisos e determinar a melhor forma de traduzir essas descobertas em terapias humanas.
Rumo a tratamentos antienvelhecimento personalizados
“Como essas células imunológicas jovens são geradas a partir de células-tronco, elas podem ser usadas como terapias personalizadas com disponibilidade ilimitada”, disse Jeffrey A. Golden, MD, vice-presidente executivo de educação e pesquisa. “Essas descobertas sugerem que o tratamento de curto prazo pode melhorar a cognição e a saúde do cérebro, tornando-o um candidato promissor para tratar o declínio cognitivo associado à idade e à doença de Alzheimer”.
Outros autores incluem Luz Jovita Dimas-Harms Rachel M. Lipman Jake Inzalaco Shaughn Bell Michelle Alcantara Erikha Valenzuela George Lawless Simion Kreimer Sarah J. ParkereHelen S. Goodrich.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela Global Sunshine Foundation, pelo Centro Cedars-Sinai de Gerontologia Translacional e pelo Conselho de Curadores do Instituto Cedars-Sinai de Medicina Regenerativa.
