Embora já tenham passado muitos anos desde o início da pandemia da COVID-19, o impacto da infecção pelo SARS-CoV-2 não é totalmente compreendido. Isto é especialmente verdadeiro para a Long COVID, uma doença crónica que surge após a COVID-19 e causa uma variedade de sintomas duradouros. O mais comum e debilitante deles é o comprometimento cognitivo, muitas vezes referido como “névoa cerebral”, que afeta mais de 80% dos pacientes com COVID-19 de longo prazo. Com centenas de milhões de casos em todo o mundo, a COVID-19 de longa duração representa um enorme desafio socioeconómico e de saúde pública, uma vez que afeta gravemente a capacidade das pessoas de trabalhar e realizar atividades diárias.
Infelizmente, apesar da prevalência da COVID-19 e da confusão mental, as suas causas subjacentes permanecem pouco compreendidas. Estudos de imagem anteriores mostraram algumas mudanças estruturais no cérebro, mas não foram capazes de identificar a disfunção molecular que causa os sintomas cognitivos. Como é difícil observar diretamente as moléculas que controlam a comunicação entre as células cerebrais, os investigadores carecem de biomarcadores objetivos para confirmar diagnósticos de COVID-19 a longo prazo ou desenvolver tratamentos.
Para enfrentar esse desafio, uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Takuya Takahashi, da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade da Cidade de Yokohama, no Japão, fez um grande avanço na compreensão das causas da névoa cerebral Long COVID. Como eles explicam em seu artigo, publicado em comunicação cerebral Em 1º de outubro de 2025, com base em pesquisas anteriores sobre doenças mentais e neurológicas, como depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia e demência, a equipe levantou a hipótese de que pacientes com confusão mental podem apresentar expressão interrompida de receptores AMPA (AMPARs), moléculas-chave para memória e aprendizagem. Portanto, eles usaram um método chamado11C) Imagens K-2 AMPAR PET para visualizar e quantificar diretamente a densidade AMPAR no cérebro humano vivo.
Ao comparar dados de imagem de 30 pacientes com Long COVID com 80 pessoas saudáveis, os pesquisadores descobriram um aumento significativo e generalizado na densidade de AMPARs nos cérebros dos pacientes. Este aumento na densidade de receptores correlaciona-se diretamente com a gravidade do comprometimento cognitivo, sugerindo uma ligação clara entre estas alterações moleculares e os sintomas. Além disso, as concentrações de vários marcadores inflamatórios também se correlacionaram com os níveis de AMPAR, sugerindo uma possível interação entre inflamação e expressão do receptor.
Tomados em conjunto, os resultados do estudo representam um passo crítico na resolução de muitas questões não respondidas sobre a COVID-19. Aumentos sistêmicos no AMPAR fornecem uma explicação biológica direta para os sintomas cognitivos, destacando alvos para possíveis tratamentos. Por exemplo, medicamentos que inibem a atividade AMPAR podem ser uma forma viável de reduzir a confusão mental. Curiosamente, a análise da equipe também mostrou que os dados de imagem podem ser usados para distinguir pacientes de controles saudáveis com 100% de sensibilidade e 91% de especificidade. “Ao aplicar nossa recém-desenvolvida tecnologia de imagem PET com receptor AMPA, pretendemos fornecer novas perspectivas e soluções inovadoras para o premente desafio médico da COVID-19 de longa duração.Professor Takahashi comentou.
Embora sejam necessários mais esforços para encontrar uma solução clara para a COVID-19, este trabalho constitui um passo promissor na direção certa. “Nossas descobertas demonstram claramente que a névoa cerebral prolongada da COVID-19 deve ser considerada uma condição clínica legítima. Isto pode encorajar o setor de saúde a acelerar o desenvolvimento de diagnósticos e tratamentos para a doença”, concluiu o professor Takahashi.
Tomadas em conjunto, as descobertas da equipa resolvem as principais incertezas sobre a biologia da confusão cerebral a longo prazo da COVID-19 e podem abrir caminho para o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico e tratamentos eficazes para pacientes com a doença.
Informações de financiamento
O projeto de ensaio clínico é apoiado por doações da plataforma de crowdfunding READYFOR. Este projeto foi parcialmente apoiado pela Takeda Science Foundation (TT), pela Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (AMED), concessão número JP24wm0625304 (TT), e pelo Programa JST para Promover a Inovação Científica e Tecnológica por meio do Estabelecimento de Bolsas Universitárias, concessão número JPMJFS2140 (YF).
