Pesquisadores liderados pela Universidade Flinders, trabalhando com colaboradores internacionais, descobriram como um raro distúrbio de coagulação pode ocorrer após a infecção com certas vacinas baseadas em adenovírus COVID19 e até mesmo adenovírus naturais.
A equipe, que incluiu cientistas da Universidade Flinders e da Universidade Greifswald, descobriu que em um número muito pequeno de pessoas, o sistema imunológico pode confundir erroneamente uma proteína normal do adenovírus com uma proteína do sangue humano chamada fator plaquetário 4 (ou PF4).
Confusão do sistema imunológico desencadeia coagulação sanguínea
Quando esse distúrbio ocorre, o corpo produz anticorpos que ativam a coagulação sanguínea. Embora esta reação seja extremamente rara, identificar a causa exata é um passo importante. Isto significa que os desenvolvedores de vacinas podem agora modificar as proteínas do adenovírus para prevenir este problema e melhorar a segurança da vacina.
O pesquisador da Universidade Flinders, Dr. Jingjing Wang, disse que as descobertas fornecem um caminho claro a seguir.
“Ao modificar ou remover esta proteína específica do adenovírus, as futuras vacinas poderão evitar esta reacção extremamente rara, ao mesmo tempo que continuarão a fornecer uma forte protecção contra a doença”, disse o Dr. Wang.
Da descoberta do VITT à explicação molecular
O estudo faz parte de um esforço internacional mais amplo para compreender a trombocitopenia e a trombose imunológica induzidas pela vacina, conhecida como VITT, que foi identificada pela primeira vez em 2021 durante a pandemia de COVID-19. Surgiu após o uso de vacinas baseadas em vetores adenovirais, incluindo a vacina Oxford-AstraZeneca, amplamente utilizada na Austrália.
Os cientistas determinaram que a VITT é causada por autoanticorpos nocivos dirigidos contra o PF4.
Os primeiros trabalhos foram liderados pelo Dr. Wang e pelo professor Tom Gordon, chefe de imunologia da SA Pathology no sul da Austrália. A estrutura deste anticorpo PF4 foi quebrada em 2022. O estudo também identificou fatores de risco genéticos associados a um gene de anticorpo chamado IGLV3.21*02. A descoberta relacionou casos em diferentes países e ajudou a estabelecer uma parceria de longo prazo com a Universidade de Greifswald, liderada pelo professor Andreas Greinacher.
Evidência de infecção e vacinação
Em 2023, o professor Ted Warkentin, da Universidade McMaster, no Canadá, relatou que os mesmos anticorpos PF4 causaram sintomas quase idênticos em pacientes com infecções naturais por adenovírus (resfriado comum), algumas das quais foram fatais.
um Estudo de acompanhamento em 2024 Uma pesquisa envolvendo a Universidade Flinders, a Universidade Greifswald e a Universidade McMaster mostrou que os anticorpos de casos relacionados à vacina e de casos relacionados à infecção eram indistinguíveis. Isto mostra que a raiz do problema está no próprio adenovírus, e não num componente específico da vacina. No entanto, o mecanismo molecular exato era desconhecido na época.
Pesquisa inovadora revela gatilhos moleculares
O professor Tom Gordon disse que as últimas descobertas, publicadas no New England Journal of Medicine, marcaram o culminar de anos de investigação global.
O Professor Gordon disse: “Tem sido uma jornada fascinante trabalhar com uma excelente equipe de colaboradores internacionais para completar uma trilogia de publicações no New England Journal of Medicine para desvendar os mistérios desta nova classe de distúrbios de coagulação e potencialmente traduzir as nossas descobertas em vacinas mais seguras”.
Dr. Wang explicou que a análise molecular detalhada da equipe finalmente descobriu a peça que faltava.
“Um aspecto novo deste artigo é que usamos um poderoso sequenciamento de espectrometria de massa para identificar o mimetismo molecular entre proteínas transportadoras adenovirais e alvos culpados de PF4”, disse ela.
“Este é o elo que faltava que explica como uma resposta imunitária normal pode tornar-se prejudicial em raras circunstâncias”.
Um futuro de vacinas mais seguro está ao nosso alcance
O imunologista Professor James McCluskey, da Universidade de Melbourne e do Instituto Peter Doherty, considerou o trabalho um importante marco científico.
O professor McCluskey disse: “Este é um excelente trabalho de detetive molecular e o culminar de um conjunto de trabalhos que revelou a base genética e estrutural de como as respostas imunes normais às proteínas virais levam à autoimunidade patogênica”.
Com o gatilho exato agora identificado, os desenvolvedores de vacinas podem ajustar a proteína pVII nas vacinas contra adenovírus para eliminar esse risco raro, dizem os pesquisadores.
Espera-se que as conclusões apoiem o desenvolvimento de vacinas mais seguras que permaneçam eficazes e amplamente disponíveis, especialmente em áreas onde as vacinas contra adenovírus desempenham um papel importante na prevenção de doenças.
