Uma nova forma potencial de tratar a redução do fluxo sanguíneo para o cérebro e algumas formas de demência está começando a surgir. Cientistas da Universidade de Vermont Robert Larner, MD School of Medicine, descobriram novos detalhes sobre como a circulação sanguínea no cérebro é controlada e como os problemas dos vasos sanguíneos podem ser revertidos. Seu estudo pré-clínico foi publicado em 22 de dezembro Anais da Academia Nacional de Ciênciassugere que a reposição de fosfolipídios ausentes no sangue pode ajudar a restaurar o fluxo sanguíneo cerebral normal e aliviar os sintomas relacionados à demência.
“Esta descoberta é um grande passo em frente nos nossos esforços para prevenir a demência e as doenças neurovasculares”, disse o investigador principal Osama Harraz, Ph.D., professor assistente de farmacologia na Larner School of Medicine. “Estamos descobrindo os mecanismos complexos destas condições devastadoras e agora podemos começar a pensar em como traduzir esta biologia em terapias”.
A carga da demência continua a crescer
A doença de Alzheimer e as demências relacionadas afectam aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo e este número continua a crescer. O aumento da prevalência coloca uma grande pressão sobre as famílias, os cuidadores e o sistema de saúde. Pesquisas em andamento estão trabalhando para desvendar como as proteínas, a inflamação, a sinalização nervosa e a disfunção das células cerebrais contribuem para essas doenças.
O trabalho no laboratório de Haraz concentra-se em como o fluxo sanguíneo cerebral é controlado e como os vasos sanguíneos se comunicam através de sinais moleculares. O foco principal é o Piezo1, uma proteína encontrada nas membranas celulares que revestem os vasos sanguíneos. Piezo1 ajuda a regular o fluxo sanguíneo cerebral, detectando as forças físicas produzidas à medida que o sangue flui através de uma rede de vasos sanguíneos no cérebro. Seu nome vem da palavra grega para “pressão”. As primeiras pesquisas sugerem que o Piezo1 se comporta de maneira diferente em pessoas que carregam certas variações genéticas no gene Piezo1.
Principais lipídios que controlam os vasos sanguíneos
O novo estudo, intitulado “PIP2 “Corrigindo Canalopatia Piezo1 Endotelial”, fornece novos insights sobre como Piezo1 afeta o fluxo sanguíneo cerebral. As descobertas também sugerem que doenças como a doença de Alzheimer estão associadas à atividade Piezo1 anormalmente alta nos vasos sanguíneos cerebrais.2encontrado nas membranas das células cerebrais.
imagem dentro da imagem2 Desempenha um papel importante na sinalização celular e na regulação dos canais iônicos, um processo complexo que controla quando os poros das proteínas abrem e fecham nas células. Os pesquisadores descobriram que o PIP2 Normalmente atua como um supressor natural do Piezo1. quando imagem dentro de imagem2 Quando os níveis caem, o Piezo1 torna-se hiperativo, interrompendo o fluxo sanguíneo normal no cérebro. Quando uma equipe adiciona um PIP2 Após retornar ao sistema, a atividade do Piezo1 é reduzida e a circulação saudável é restaurada. Estes resultados sugerem que o aumento da PIP2 níveis poderiam formar a base para novas estratégias de tratamento destinadas a melhorar o fluxo sanguíneo cerebral e apoiar a função cerebral.
Próximos passos para tratamento futuro
A investigação futura centrar-se-á na compreensão de como a PIP2 Interaja com Piezo1. Os pesquisadores queriam determinar se o PIP2 Fixe-se diretamente a partes específicas da proteína ou altere a membrana celular circundante de uma forma que restrinja a abertura do canal. Trabalhos adicionais também explorarão como o declínio relacionado à doença na PIP2 A eliminação desse controle regulatório mantém o Piezo1 hiperativo e prejudica o fluxo sanguíneo cerebral. Desvendar esses mecanismos é fundamental para o desenvolvimento de terapias baseadas na restauração da PIP2 ou direcionar diretamente o Piezo1 para melhorar a saúde neurovascular na demência e doenças vasculares relacionadas.
