Neurocientistas da Universidade Columbia e da Universidade McGill descobriram uma substância química cerebral que parece causar depressão e pensamentos suicidas em pessoas que sofreram traumas ou dificuldades na infância.
Os pesquisadores descobriram que altos níveis de uma proteína relacionada ao estresse chamada SGK1 estão fortemente associados à depressão em pessoas que vivenciam adversidades no início da vida. A descoberta abre a porta ao desenvolvimento de um novo medicamento antidepressivo que bloqueia a atividade do SGK1 e pode ser mais eficaz em pessoas que foram negligenciadas ou abusadas quando crianças.
A pesquisa mostra que cerca de 60% dos adultos nos Estados Unidos foram diagnosticados com depressão grave e cerca de dois terços das pessoas que tentam o suicídio sofreram algum tipo de trauma ou adversidade na infância.
“Os antidepressivos atuais tendem a ser menos eficazes em pessoas com histórico de adversidades na infância, que constituem uma grande proporção de adultos com depressão”, disse o principal autor do estudo, Christoph Anacker, professor assistente de neurobiologia clínica no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia. “O que é entusiasmante no nosso estudo é que ele levanta a perspectiva de desenvolvimento rápido de novos tratamentos para a SGK1. Os inibidores estão a ser desenvolvidos como medicamentos para outras doenças e fornecem-nos uma ferramenta de rastreio para identificar aqueles que correm maior risco.”
Por que a depressão pós-traumática precoce pode ser diferente
As adversidades na infância, como o abuso físico ou o crescimento numa família disfuncional, são um dos mais fortes preditores de depressão na idade adulta.
Embora os antidepressivos comuns, como os ISRS, sejam úteis para muitas pessoas, eles são menos eficazes para pessoas que sofreram traumas precoces. “Isso nos sugere que os processos biológicos que levam à depressão e ao suicídio podem ser diferentes em pessoas que tiveram infâncias menos estressantes”, explicou Anak.
Há cerca de uma década, a equipa de Anacker descobriu níveis anormalmente elevados de SGK1, uma proteína que responde ao stress, no sangue de pessoas com depressão que não estavam a receber medicação.
Evidência de um papel do SGK1 na depressão e no suicídio
No último estudo, os cientistas examinaram os cérebros de adultos que morreram por suicídio e encontraram níveis elevados de SGK1. Aqueles que sofreram traumas na infância tiveram as maiores concentrações, duas vezes maiores que aqueles que morreram por suicídio.
Os pesquisadores também estudaram crianças que passaram por adversidades precoces e descobriram que aquelas que carregavam uma variante genética que aumentava a produção de SGK1 tinham maior probabilidade de desenvolver depressão na adolescência. Estas descobertas sugerem que o SGK1 é um fator biológico de depressão e comportamento suicida, particularmente em pessoas afetadas por traumas no início da vida.
Desenvolvendo um novo antidepressivo
Com base nestes resultados, Anacker e colegas propuseram que os medicamentos concebidos para bloquear o SGK1 podem ajudar a prevenir ou tratar a depressão em indivíduos com histórico de trauma. Em experimentos em camundongos, os inibidores de SGK1 liberados na corrente sanguínea impediram que os animais desenvolvessem comportamentos depressivos sob estresse crônico.
Os inibidores de SGK1 foram avaliados para outras doenças, incluindo fibrilação atrial. A equipe de Anak espera agora iniciar testes clínicos com pessoas que sofrem de depressão e passaram por adversidades no início da vida. Os pesquisadores também sugerem que a triagem genética poderia identificar os indivíduos com maior probabilidade de se beneficiarem dos antidepressivos direcionados ao SGK1.
“Há uma necessidade urgente de identificar e tratar aqueles que correm maior risco de depressão e suicídio após enfrentarem adversidades no início da vida, e o SGK1 é um caminho promissor a explorar”, disse Anak.
O estudo, intitulado “O hipocampo SGK1 promove a vulnerabilidade à depressão: o papel da adversidade, do estresse e do risco genético no início da vida”, foi publicado em Psiquiatria Molecular.
Os autores incluem Amirette (Colômbia), Milena T. van Dijk (Colômbia), Irina PokhvisNeva (McGill), Li Yifei (Colômbia), Rory Thompson (Colômbia), sachin patel (McGill), Rosemary C. Bagot (McGib), Gejars-toth), Fejes-Toth (Darmouth), Patricia Palufo-Silveira (MCGILL), Gustavo Tureck (McGILL), John Paul Lopez (Instituto Sarksa) e Christoph Anaker (Colômbia).
A pesquisa foi financiada pelo NARSAD Young Investigator Award da Brain and Behavior Research Foundation e do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Columbia.
