A dor lombar (lombalgia) é um dos problemas de saúde mais prevalentes em todo o mundo, afetando pessoas de todas as idades e colocando uma pressão significativa nos sistemas de saúde. Para muitas pessoas, a dor dura muito tempo e atrapalha o trabalho, o sono e a vida diária. No entanto, na maioria dos casos, os médicos não conseguem identificar uma causa estrutural clara, tornando um desafio o tratamento eficaz a longo prazo.
Um novo estudo publicado na revista Vol. pesquisa óssea Foi demonstrado que os tratamentos à base de hormônios ajudam a aliviar a dor crônica nas costas, reduzindo o crescimento anormal dos nervos no tecido espinhal danificado. O estudo foi liderado pela Dra. Janet L. Crane, do Centro de Pesquisa Musculoesquelética do Departamento de Cirurgia Ortopédica da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. As descobertas fornecem novos insights sobre como as células ósseas influenciam os sinais de dor na coluna em degeneração.
“Durante a degeneração espinhal, os nervos sensíveis à dor crescem em áreas onde normalmente não existem. Nossas descobertas sugerem que o hormônio da paratireóide pode reverter esse processo ativando sinais naturais que separam esses nervos”, disse o Dr. Crane.
Saiba mais sobre o hormônio da paratireóide e seus efeitos
A paratiroxina (PTH) é produzida naturalmente pela glândula paratireóide e desempenha um papel fundamental na regulação dos níveis de cálcio e na remodelação óssea. O PTH sintético tem sido usado para tratar a osteoporose. As primeiras pesquisas sugerem que esses tratamentos também podem reduzir a dor óssea, mas os mecanismos biológicos subjacentes não são claros.
Para explorar isto ainda mais, a equipe utilizou três modelos de camundongos para replicar causas comuns de degeneração espinhal: envelhecimento natural, instabilidade mecânica causada por cirurgia e suscetibilidade genética. Esses modelos permitem aos cientistas estudar como a degeneração afeta a estrutura óssea e o crescimento dos nervos. Os ratos receberam injeções diárias de PTH durante duas semanas a dois meses, enquanto os animais controle foram injetados com uma solução inativa. Os pesquisadores então usaram imagens de alta resolução para examinar o tecido espinhal e medir as respostas à pressão, calor e movimento.
Melhorar a estrutura da coluna vertebral e reduzir a sensibilidade à dor
Após um a dois meses de tratamento, os ratos tratados com PTH apresentaram melhorias significativas nas placas terminais vertebrais (a fina camada que separa o disco das vértebras). Essas estruturas tornam-se mais densas e estáveis. Ao mesmo tempo, os ratos tratados foram menos sensíveis à dor, toleraram melhor o estresse, responderam mais lentamente ao calor e foram mais ativos do que os ratos não tratados.
Como o PTH reduz o crescimento do nervo causador da dor
Os pesquisadores também examinaram as fibras nervosas da coluna vertebral. Nos tecidos danificados, os nervos sensores da dor geralmente se estendem para áreas às quais normalmente não pertencem, aumentando o desconforto. O estudo descobriu que o tratamento com PTH reduziu significativamente essas fibras nervosas anormais, conforme medido por marcadores como PGP9.5 e CGRP.
Uma análise mais aprofundada revelou o mecanismo subjacente. O PTH estimula os osteoblastos (as células responsáveis pela construção óssea) a produzir uma proteína chamada Slit3. Esta proteína atua como um sinal de orientação, repelindo as fibras nervosas em crescimento e impedindo-as de entrar em áreas sensíveis da coluna vertebral.
Proteína Slit3 e vias moleculares
Experimentos de laboratório confirmaram que o Slit3 limita diretamente o crescimento dos nervos. Quando as células nervosas foram expostas ao Slit3, suas extensões tornaram-se mais curtas e menos invasivas. Em contraste, quando os pesquisadores removeram o Slit3 dos osteoblastos de camundongos, o PTH não reduziu mais o crescimento dos nervos nem melhorou as respostas à dor. A equipe de pesquisa também descobriu uma proteína reguladora chamada FoxA2, que ajuda a desencadear a produção de Slit3 em resposta ao PTH, proporcionando uma compreensão mais profunda de como os sinais hormonais afetam o neurocomportamento.
O que isso significa para o futuro do tratamento da dor nas costas
Embora essas descobertas venham de estudos em animais, elas podem ajudar a explicar por que alguns pacientes que recebem tratamentos para osteoporose à base de PTH relatam redução da dor nas costas. Os pesquisadores observam que são necessários mais estudos em humanos antes que esta abordagem possa ser usada clinicamente.
Crane concluiu: “Nosso estudo demonstra que o tratamento com PTH na lombalgia durante a degeneração espinhal pode reduzir a inervação anormal, preparando o terreno para futuros ensaios clínicos que explorem a eficácia do PTH como uma terapia modificadora da doença degenerativa da coluna e no alívio da dor”.
Sobre o pesquisador
A Dra. Janet L. Crane é professora associada de pediatria na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e diretora do Programa de Saúde Óssea Pediátrica. Ela também ocupou cargos conjuntos no Centro de Pesquisa Ortopédica Musculoesquelética. Ela recebeu seu diploma de bacharel em ciências nutricionais pela Universidade de Missouri e completou sua graduação em medicina pela Universidade de Maryland, Baltimore. Sua pesquisa se concentra em doenças ósseas metabólicas e fragilidade óssea e publicou extensivamente sobre mecanismos de remodelação óssea, doenças ósseas metabólicas e dores ósseas.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento do NIH, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Prêmio Número P01AG066603 (concedido a Xu Cao), Subprojeto 6878 (concedido a Janet Crane).
