Pesquisadores da Oregon Health & Science University desenvolveram uma nova molécula que pode abrir as portas para o tratamento de casos difíceis de câncer de mama triplo negativo, uma doença particularmente agressiva com poucas opções de tratamento eficazes.
Em um estudo publicado na revista medicamento de notificação de célulasa equipe descreve como uma molécula experimental chamada SU212 bloqueia uma enzima que desempenha um papel fundamental na progressão do câncer. As descobertas vêm de experimentos usando modelos de camundongos humanizados projetados para imitar doenças humanas.
“Este é um passo importante para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo”, disse o autor sênior Sanjay V. Malhotra, MD, codiretor do Centro de Terapêutica Experimental do OHSU Knight Cancer Institute. “O câncer de mama triplo negativo é um câncer agressivo para o qual atualmente não existem medicamentos eficazes”.
A próxima fase de desenvolvimento envolverá o avanço da molécula em ensaios clínicos em humanos. O processo requer recursos significativos para obter a aprovação da Food and Drug Administration dos EUA e realizar estudos envolvendo pacientes.
Malhotra, titular da cátedra Sheila Edwards-Lienhart em Pesquisa do Câncer e professora de biologia celular, do desenvolvimento e do câncer na Escola de Medicina da OHSU, disse que a mesma estratégia pode ser usada para tratar outros tipos de câncer.
O câncer de mama triplo negativo é responsável por aproximadamente 15% de todos os casos de câncer de mama.
Visando enzimas-chave que promovem o crescimento do câncer
Para testar o novo composto, os pesquisadores usaram um modelo humanizado de câncer de mama triplo negativo em camundongos. A molécula SU212 se liga a uma enzima chamada enolase 1, ou ENO1. Esta enzima ajuda a regular os níveis de glicose nas células do corpo, e muitas células cancerígenas produzem quantidades anormalmente elevadas.
Uma vez ligada à ENO1, a molécula causa a quebra da enzima. Este processo finalmente reduziu o crescimento do tumor e limitou a metástase nos ratos.
Em circunstâncias normais, esta enzima desempenha um papel no metabolismo, ajudando as células a converter a glicose em energia. Ao interromper este processo nas células cancerígenas, o SU212 interfere numa via chave para a sobrevivência e propagação do tumor.
Malhotra observou que este mecanismo pode ser particularmente relevante para pacientes com doenças metabólicas como a diabetes, uma doença crónica que resulta em níveis elevados de açúcar no sangue.
Potencial para tratar muitos tipos de câncer
Os pesquisadores acreditam que os medicamentos direcionados à enolase 1 podem trazer benefícios além do câncer de mama triplo-negativo. Outros tipos de câncer afetados por esta enzima incluem glioma, câncer de pâncreas e câncer de tireoide.
“Um medicamento direcionado à enolase 1 também poderia ajudar a melhorar o tratamento desses tipos de câncer”, disse ele.
Malhotra, que ingressou na OHSU em 2020 depois de trabalhar na Universidade de Stanford, continua estudando a molécula em seu laboratório. O composto foi originalmente desenvolvido durante suas primeiras pesquisas no Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland.
Como codiretor do Centro Terapêutico Experimental da OHSU, Malhotra colabora com colegas para promover descobertas laboratoriais em aplicações clínicas para beneficiar pacientes tratados em hospitais e clínicas da OHSU.
“Há definitivamente excelentes resultados científicos aqui, e esperamos transformar esses resultados científicos em benefícios para a humanidade”, disse ele.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional do Envelhecimento, pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue e por todos os Institutos Nacionais de Saúde sob os números de prêmio N91019D00024, RF1AG079890 e R01HL164729; o Departamento de Defesa, prêmio HT9425-23-1-0796; o Knight Cancer Institute e o Programa de Biodotação Financeira e a American Medical Foundation. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais do NIH ou de outros financiadores.
