De acordo com a Fundação da Doença de Parkinson, aproximadamente 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos têm a doença de Parkinson, com quase 90.000 novos casos diagnosticados a cada ano. A condição é uma doença cerebral progressiva e de longo prazo que destrói gradualmente as células nervosas produtoras de dopamina, essenciais para o movimento controlado de fluidos.
A maioria dos tratamentos disponíveis concentra-se no alívio dos sintomas, mas seus benefícios geralmente desaparecem com o tempo. Agora, investigadores da Case Western Reserve University identificaram uma via biológica específica que contribui para os danos subjacentes causados pela doença.
reação em cadeia de proteína prejudicial
A pesquisa foi publicada recentemente em neurodegeneração molecularExplica como o acúmulo de proteínas tóxicas nas células cerebrais pode levar à morte de neurônios responsáveis pelo movimento, uma marca registrada da doença de Parkinson.
“Encontramos interações prejudiciais entre proteínas que danificam as centrais celulares do cérebro, chamadas mitocôndrias”, disse Xin Qi, autor sênior do estudo e professor de Ciências do Cérebro Jeanette M. e Joseph S. Silber na Case Western Reserve School of Medicine. “Mais importante ainda, desenvolvemos uma abordagem direcionada que bloqueia essa interação e restaura a função saudável das células cerebrais”.
Após três anos de estudo, a equipe descobriu que a alfa-sinucleína, uma proteína conhecida por se acumular na doença de Parkinson, se liga de forma anormal a uma enzima chamada ClpP. Esta enzima normalmente ajuda a manter a saúde celular, mas esta interação perturba a sua função.
Fornecimento de energia prejudicado ao cérebro
Quando a alfa-sinucleína interfere na ClpP, as mitocôndrias começam a falhar. Estas estruturas actuam como geradores de energia para as células e os seus danos podem desencadear neurodegeneração generalizada e perda de células cerebrais. Experimentos em múltiplos modelos de pesquisa também sugerem que esta interação molecular acelera a progressão da doença de Parkinson.
Para combater esse processo, os pesquisadores desenvolveram um tratamento denominado CS2. O composto foi projetado para bloquear interações proteicas prejudiciais e ajudar as mitocôndrias a retornar à função normal. CS2 atua como um chamariz, atraindo a α-sinucleína para longe do ClpP e evitando que ela danifique o sistema energético da célula.
Em vários modelos de pesquisa, incluindo tecido cerebral humano, neurônios derivados de pacientes e modelos de camundongos, o CS2 reduziu a inflamação cerebral e melhorou o desempenho motor e cognitivo.
Mire na doença, não apenas nos sintomas
“Isto representa uma abordagem completamente nova para o tratamento da doença de Parkinson”, disse Hudi, cientista pesquisador do Departamento de Fisiologia e Biofísica da Faculdade de Medicina. “Em vez de apenas tratar os sintomas, visamos uma das causas profundas da própria doença.”
Este avanço baseia-se nos pontos fortes da Case Western Reserve na biologia mitocondrial e na pesquisa de doenças neurodegenerativas, bem como no seu ambiente colaborativo e modelos experimentais avançados. Esses recursos ajudam a traduzir insights biológicos básicos em possíveis estratégias terapêuticas.
Próximas etapas para aplicação clínica
Nos próximos cinco anos, a equipe pretende aproximar esta descoberta dos ensaios clínicos em humanos. Os esforços planeados incluem a melhoria dos medicamentos para utilização em humanos, a expansão dos testes de segurança e eficácia, a identificação de biomarcadores moleculares chave associados à progressão da doença e o avanço dos tratamentos centrados no paciente.
“Um dia”, disse Qi, “esperamos desenvolver terapias direcionadas às mitocôndrias que permitam às pessoas restaurar a função normal e a qualidade de vida, transformando a doença de Parkinson de uma doença grave e progressiva em uma doença que pode ser controlada ou resolvida”.
