No momento em que a maioria das pessoas começa a procurar ajuda para a esclerose múltipla (EM), a doença vem prejudicando silenciosamente o cérebro há anos. Até recentemente, os cientistas não tinham certeza de quais células foram afetadas primeiro ou quando o dano realmente começou.
Rastreando o início mais precoce da doença
Pesquisadores da UCSF forneceram agora o cronograma mais detalhado, analisando milhares de proteínas que circulam no sangue. As suas descobertas sugerem que o sistema imunitário começa a atacar a mielina protetora do cérebro (a cobertura gordurosa que isola as fibras nervosas) muito mais cedo do que os cientistas pensavam.
A equipe mediu os fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas pelo ataque imunológico, bem como os sinais químicos que impulsionam a resposta do sistema imunológico. O trabalho dá-lhes a primeira visão geral da cadeia de eventos biológicos que leva ao aparecimento da esclerose múltipla.
A descoberta abre portas para o diagnóstico precoce e pode tornar possível a prevenção no futuro.
Os primeiros sinais de alerta do corpo
A pesquisa mostra que a EM atinge primeiro a mielina. Após cerca de um ano, começam a surgir evidências de danos nas próprias fibras nervosas subjacentes.
Dentre as proteínas relacionadas ao sistema imunológico que surgem nessa fase inicial, uma se destaca: a IL-3. Esta molécula desempenha um papel central nas fases iniciais da doença, quando o sistema nervoso central já foi gravemente danificado, mesmo que os pacientes ainda não tenham desenvolvido sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunológicas para o cérebro e a medula espinhal, onde começam a atacar o tecido neural.
“Acreditamos que nosso trabalho abre muitas oportunidades para diagnosticar, monitorar e potencialmente tratar a esclerose múltipla”, disse Ahmed Abdulhaq, MD, professor assistente de neurologia na UCSF e primeiro autor e co-autor principal do artigo, que aparece no medicina natural 20 de outubro. “Isso pode mudar o jogo na forma como entendemos e gerenciamos esta doença”.
Siga pistas de sangue anos antes do diagnóstico
Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 pessoas que eventualmente desenvolveram EM. As amostras vieram do Serum Bank do Departamento de Defesa dos EUA, que armazena sangue de recrutas. Como o repositório contém amostras durante décadas, os cientistas são capazes de examinar o sangue retirado desses indivíduos anos antes de serem diagnosticados.
Sete anos antes do diagnóstico, os pesquisadores detectaram um aumento em uma proteína chamada MOG (glicoproteína de oligodendrócitos de mielina), que indica danos ao isolamento de mielina que envolve as fibras nervosas. Cerca de um ano depois, observaram um aumento nas cadeias leves dos neurofilamentos, um sinal de danos nas próprias fibras nervosas.
Durante o mesmo período, IL-3 e várias proteínas imunológicas relacionadas apareceram no sangue, indicando que um ataque imunológico havia começado.
Estabelecendo as bases para exames de sangue preditivos
No total, a equipa de investigação identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces de esclerose múltipla. Desde então, eles apresentaram um pedido de patente para um exame de sangue diagnóstico baseado em 21 dos marcadores mais confiáveis.
As descobertas podem remodelar a forma como os médicos abordam a prevenção e o tratamento, disse Ari Green, MD, presidente da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial do Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo.
“Sabemos agora que a esclerose múltipla se desenvolve muito antes do início clínico, permitindo-nos um dia prevenir a EM, ou pelo menos usar o nosso conhecimento para proteger as pessoas de maiores danos”.
Autor: Autores adicionais da UCSF incluem Gabriel Cerono, MD, Kiara Ning, John Boscardin, PhD, UCSF ORIGINS Study, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, Ph.D., Bruce AC Cree, MD, Ph.D., MAS, Stephen L. Hauser Jonah R. Chan, MD, PhD, Sergio E. Baranzini, MD, Michael R. Wilson, MD, e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, consulte o artigo.
Financiamento: Este trabalho foi financiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644), Valhalla Foundation, National Multiple Sclerosis Society, Westridge Foundation, National Multiple Sclerosis Grant Sociedade (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), Water Cove Charitable Foundation, Tim e Laura O’Shaughnessy e a família Littera. Consulte o documento para obter todas as informações sobre financiamento e divulgação.
