Cientistas da Universidade de Bath, trabalhando com pesquisadores das Universidades de Oxford e Bristol, criaram uma molécula que impede a agregação de proteínas-chave associadas à doença de Parkinson e a certas demências. A equipe de pesquisa mostrou que a molécula funciona em modelos animais da doença de Parkinson e acredita que um dia poderá formar a base de um tratamento que retarda a progressão da doença.
A alfa-sinucleína é uma proteína encontrada principalmente nas células cerebrais (neurônios), onde ajuda a controlar a liberação de neurotransmissores como a dopamina, uma substância química que permite que os neurônios se comuniquem entre si.
Na doença de Parkinson, a alfa-sinucleína começa a se unir, formando aglomerados tóxicos que matam as células nervosas. Essa perda celular causa os sintomas característicos da doença de Parkinson, incluindo tremores, rigidez muscular e dificuldade de movimentação. Embora os tratamentos existentes possam aliviar estes sintomas, atualmente nenhum previne ou reverte os danos subjacentes.
Em seu estado normal ou “nativo”, a alfa-sinucleína é uma cadeia flexível, mas quando se torna ativa, dobra-se em uma hélice. Esta forma é crítica para o seu papel no transporte e distribuição de dopamina no cérebro.
Os pesquisadores desenvolveram um peptídeo curto que bloqueia a alfa-sinucleína em sua forma espiral saudável, evitando que ela se transforme em aglomerados prejudiciais que levam à morte celular.
Experimentos de laboratório mostraram que o peptídeo permaneceu estável e poderia entrar em células semelhantes às do cérebro, reduzindo o acúmulo de depósitos de proteínas tóxicas e melhorando o movimento em um modelo de verme da doença de Parkinson.
publicado em revista Ouro JACSum estudo que destaca como o design racional de peptídeos pode transformar proteínas grandes e instáveis em moléculas menores e mais semelhantes a drogas.
As descobertas marcam um passo importante no desenvolvimento de novas terapias baseadas em peptídeos para doenças neurodegenerativas atualmente intratáveis. A professora Jody Mason, do Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Bath, disse: “Nosso trabalho mostra que é possível projetar racionalmente pequenos peptídeos que não apenas previnem a agregação prejudicial de proteínas, mas também desempenham um papel nos sistemas vivos.
“Isto abre um caminho interessante para novos tratamentos para a doença de Parkinson e doenças relacionadas, para as quais as opções de tratamento permanecem extremamente limitadas”.
A doutora Julia Dudley, diretora de pesquisa da Alzheimer’s Research UK, que financiou o estudo, disse:
“A demência não é uma parte inevitável do processo de envelhecimento; é causada por doenças como a doença de Alzheimer. Para progredir na cura de todas as formas de demência, precisamos de concentrar a investigação no desenvolvimento de uma vasta gama de tratamentos que possam retardar, parar e, em última análise, reverter estas doenças.
“Embora esta seja uma investigação em fase inicial num modelo animal, é emocionante ver que esta nova molécula pode prevenir a acumulação de alfa-sinucleína mal dobrada.
“Ao estabilizar formas saudáveis de alfa-sinucleína, isso poderia abrir a porta para uma nova classe de tratamentos que poderiam retardar a progressão de doenças como a doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy. Estamos ansiosos para ver esta pesquisa avançar para a próxima fase, explorando potencialmente como ela pode funcionar em humanos.”
“Estamos muito satisfeitos por ver um progresso tão promissor no trabalho financiado pela Alzheimer’s Research UK, abrindo novos caminhos para tratamentos futuros e tendo o potencial de transformar a vida das pessoas que vivem com doenças neurodegenerativas.”
Mais pesquisas são necessárias, mas a equipe espera que o progresso contínuo permita que estas e outras moléculas semelhantes entrem em testes clínicos nos próximos anos.
