O glioblastoma é um tumor cerebral altamente agressivo, com poucas opções de tratamento e geralmente de mau prognóstico. No entanto, novas pesquisas mostram que nem todos os glioblastomas são iguais. Essas diferenças nas mutações genéticas nos tumores podem ser a chave para prever com mais precisão os resultados dos pacientes. Especificamente, as mutações no promotor TERT, uma região do DNA que ajuda a controlar a produção de uma enzima crítica para a sobrevivência das células cancerígenas, podem afetar significativamente o tempo de vida de um paciente após o diagnóstico.
Um estudo recente revelou informações importantes sobre o prognóstico de pacientes com glioblastoma com diferentes mutações no promotor TERT. Pesquisadores liderados por Carmen Balana, Ph.D., do Hospital Research Institute del Mar em Barcelona, trabalhando com várias instituições, descobriram que a mutação C250T no promotor TERT (TERTp) pode fornecer um prognóstico mais favorável do que a mutação C228T mais comum. O estudo, publicado na revista Cancer, fornece informações importantes sobre como essas mutações afetam os resultados dos pacientes e seus potenciais efeitos biológicos.
A Dra. Balana e sua equipe conduziram uma análise retrospectiva de pacientes com glioblastoma tratados uniformemente em todas as instituições. Eles estudaram o impacto das mutações TERTp no prognóstico do paciente, levando em consideração outros fatores prognósticos conhecidos, como idade, extensão da cirurgia, status de desempenho e status de metilação do promotor MGMT. As suas descobertas sugerem que, embora as mutações TERTp geralmente não afetem significativamente o prognóstico, tipos específicos de mutações desempenham um papel crucial.
O estudo descobriu que os pacientes portadores da mutação C250T tiveram uma sobrevida livre de progressão e sobrevida global significativamente mais longa em comparação com os pacientes portadores da mutação C228T ou do TERTp de tipo selvagem. Estas diferenças foram estatisticamente significativas, sugerindo que a mutação C250T pode ter efeitos biológicos menos deletérios nos telômeros e cromossomos do que a mutação C228T.
“Nosso estudo sugere que a mutação C250T no TERTp pode estar associada a um melhor prognóstico em pacientes com glioblastoma”, disse o Dr. Balana. “Esta mutação parece ter menos impacto na manutenção dos telômeros e na estabilidade cromossômica do que a mutação C228T, o que poderia explicar as melhorias observadas”.
Os pesquisadores também realizaram análises de enriquecimento de conjuntos de genes, que mostraram que a mutação C228T estava associada a um maior enriquecimento de vias relacionadas à manutenção dos telômeros, resposta a danos no DNA e condensação cromossômica. Em contraste, a mutação C250T mostra um envolvimento reduzido nestas vias, apoiando a hipótese de que exerce efeitos biológicos mais suaves.
Curiosamente, a Dra. Balana e sua equipe também descobriram que os efeitos benéficos da mutação C250T foram particularmente pronunciados em pacientes com metilação do promotor MGMT, um conhecido fator prognóstico positivo no glioblastoma. Para estes pacientes, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global melhoraram significativamente, destacando ainda mais o potencial significado clínico desta mutação.
Dr. Balana enfatizou: “Nossas descobertas sugerem que a mutação C250T pode ser considerada na estratificação de pacientes com glioblastoma para ensaios clínicos e abordagens de tratamento personalizadas. Mais estudos são necessários para compreender completamente os mecanismos subjacentes e explorar possíveis implicações terapêuticas”.
Em conclusão, este estudo abrangente do Dr. Balana e colegas revela o significado prognóstico das mutações do promotor TERT no glioblastoma, com a mutação C250T emergindo como um marcador potencial de melhor resultado. O estudo destaca a importância da análise genética do glioblastoma para informar as decisões de tratamento e melhorar o atendimento ao paciente.
Referência do diário
Gorria, T., Crous, C., Pineda, E., Hernandez, A., Domenech, M., Sanz, C., Jares, P., Muñoz-Mármol, AM, Arpí-Llucía, O., Melendez, B., et al. “A mutação C250T do TERTp pode ter menos impacto biológico nos telômeros e cromossomos do que a mutação C228T, proporcionando assim um melhor prognóstico no glioblastoma”. Câncer, 2024, 16, 735. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16040735
Sobre o autor
Carmem Barana, Formou-se em medicina e cirurgia pela Universidade de Barcelona e doutorou-se em medicina pela Universidade Autônoma de Barcelona em 1986. Médico Oncologista, formado no Hospital Hebron Valley. Diagnóstico e tratamento de tumores cerebrais no Instituto Catalão de Oncologia (ICO) de Badalona desde 1987. Gerente de Enfermagem, Serviço de Oncologia Médica, ICO, Badalona. Vice-Presidente do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona. Membro do Comitê de Terapia Medicamentosa. Presidente do Grupo Espanhol de Neuro-Oncologia. Membro do Comité Científico da Associação Europeia de Neuro-Oncologia (EANO). Desenvolveu um forte interesse pela investigação, com foco em tumores cerebrais, participando em múltiplos ensaios clínicos promovidos pela EANO e no desenvolvimento de diretrizes clínicas para glioma. Professor da Universidade Autônoma de Barcelona. Orientou ou está orientando 15 teses de doutorado, das quais 9 enfocam tumores cerebrais. Como investigador principal, recebeu diversas bolsas do ISCIII e da Fundació La Marató TV3, todas para pesquisas sobre tumores do sistema nervoso central. Atualmente trabalha no Instituto de Oncologia (IOB). Mantém uma relação de cooperação com o Instituto Alemão de Pesquisa Trias i Pujol (IGTP).
Estella PinedaMD, Ph.D. Graduado em Medicina pela Universidade de Barcelona em 2004. Realizou residência em Oncologia Médica no Hospital Clínico de Barcelona de 2005 a 2009. Possui mestrado em Ciências Clínicas pela Universidade de Barcelona em 2010. Doutorado em Medicina pela Universidade de Barcelona em 2021. Desde 2010, trabalha como médico oncologista no Hospital Clínico de Barcelona, com foco em tumores cerebrais. Ao longo da sua carreira, integrou atividades de saúde, investigação clínica e investigação translacional. Investigador principal de numerosos ensaios clínicos no Departamento de Oncologia do Hospital Clínico de Barcelona, a maioria dos quais centrados em tumores cerebrais. Presidente do GEINO (Grupo Espanhol de Neuro-Oncologia). Desde 2019 é coordenador do curso GEINO para jovens médicos oncologistas. Membro do Comitê Científico GEINO desde 2014. O Comitê Nacional Mensal de Neuro-Oncologia GEINO foi criado em 2021, que trata de casos raros e difíceis de tumores cerebrais e promove a colaboração na tradução clínica. Membro do Comité Científico da Associação Europeia de Neuro-Oncologia (EANO). Professor da Universidade de Barcelona. Ministrou cursos sobre tumores cerebrais no curso de medicina, Mestrado em Biomedicina e Mestrado em Imuno-Oncologia. Suas contribuições em pesquisa estão bem documentadas, com numerosos ensaios clínicos e publicações na área de neuro-oncologia.
Dra. Anna Esteve-Cordiner Lidera a equipe de genômica funcional do Centro Nacional de Análise Genética (CNAG) em Barcelona, Espanha. Ela publicou mais de 100 artigos revisados por pares e foi citada mais de 4.000 vezes, com um índice h de 35 e um índice i10 de 62. A Dra. Esteve-Codina também fornece serviços de revisão por pares para periódicos de prestígio, como Nature Protocols, Bioinformatics e Human Mutation. Além da pesquisa, o Dr. Esteve-Codina é professor associado do programa de mestrado em Bioinformática e Bioestatística da UOC e conduz workshops para alunos de graduação e pós-graduação na Universidade de Barcelona. Também leciona no curso de mestrado online “Medicina Genómica y de Precisión en Hematología” e escreveu um capítulo de livro para “Análise de Dados em Ciências Ómicas: Métodos e Aplicações”.
Carolina SanzPhD, é biólogo molecular do Departamento de Patologia do Hospital Alemão Trias i Pujol em Barcelona. Ela é especializada na análise de amostras de tecido tumoral para detectar alterações de ácidos nucleicos, contribuindo assim para o diagnóstico do paciente e avaliação do tratamento. Sua experiência abrange uma variedade de tecnologias, desde sequenciamento clássico e PCR até métodos avançados como NGS e PCR digital. Além disso, ela está ativamente envolvida na pesquisa do câncer, com interesse principal na instabilidade de microssatélites em glioblastoma, câncer de mama e câncer colorretal.
