O carcinoma adenoide cístico (ACC) de cabeça e pescoço, embora raro, apresenta desafios significativos devido ao seu potencial de recorrência local e metástase. Embora o ACC geralmente cresça lentamente, muitas vezes faltam opções de tratamento eficazes, especialmente para casos recorrentes ou metastáticos. Recentemente, uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Takahiro Naito, da Universidade Médica e Odontológica de Tóquio, explorou a eficácia da imunoterapia, especificamente inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), e a utilidade do perfil genômico abrangente (CGP) no tratamento desta terrível doença. As suas descobertas, publicadas na revista Medicina, ilustram o papel potencial dos ICIs e a importância da identificação de biomarcadores para o tratamento personalizado do ACC.
Dr. Kano e colegas do TMDU examinaram um banco de dados nacional contendo centenas de casos de ACC de cabeça e pescoço. Este estudo é uma das análises mais extensas desse tipo e fornece insights sobre o uso prático da ICI em pacientes com ACC. Os resultados mostraram que, embora o ICI tenha se mostrado promissor, a sua eficácia foi limitada, com uma baixa taxa de resposta objectiva (ORR) e controlo da doença em cerca de metade dos pacientes. Esses números ressaltam a necessidade de biomarcadores mais refinados para prever quais pacientes provavelmente se beneficiarão mais com a terapia ICI.
A equipe também analisou a carga de mutação tumoral (TMB), um fator frequentemente associado a uma melhor resposta aos ICIs em outros tipos de câncer. Contudo, o TMB é relativamente baixo em termos de ACC, o que pode explicar a limitada eficácia da ICI nesta população. Curiosamente, alguns pacientes com alterações genéticas específicas (por exemplo, variantes estruturais do MYB) respondem melhor ao ICI, sugerindo que estas variantes podem servir como potenciais biomarcadores preditivos para imunoterapia no ACC.
Kano enfatizou a importância dessas descobertas, afirmando: “Nosso estudo destaca a importância da análise genômica abrangente na identificação de potenciais biomarcadores que podem prever a resposta à imunoterapia em pacientes com ACC. Embora a resposta geral às ICIs em pacientes com ACC seja modesta, certos perfis genéticos, como as variantes MYB, podem fornecer um vislumbre de esperança para estratégias de tratamento mais eficazes”.
Numa análise detalhada, os pesquisadores descobriram vários genes comumente mutados em pacientes com ACC, incluindo NOTCH1, KDM6A e MYB. Entre elas, as variantes estruturais do MYB surgem como candidatas particularmente interessantes para estudos posteriores. Estudos relatam que pacientes com variantes estruturais MYB respondem mais favoravelmente aos ICIs.
Um caso notável envolveu um paciente do sexo masculino de 63 anos com tumor na glândula submandibular que demonstrou doença estável em longo prazo após tratamento com pembrolizumabe, um ICI. O paciente apresentava uma variante estrutural do MYB, entre outras mutações, mas ainda conseguiu manter a resposta ao tratamento por mais de um ano e meio. Este caso destaca o potencial do MYB como biomarcador para selecionar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia.
O estudo também observou que o tratamento do ACC com ICI enfrenta desafios devido às características moleculares e histológicas dos tumores, como menor imunogenicidade e menos linfócitos infiltrantes de tumores. Embora a ICI tenha sido bem-sucedida em outros tipos de câncer de cabeça e pescoço, esses fatores levaram a uma eficácia limitada da ICI no ACC. No entanto, a equipa permanece optimista quanto ao futuro da medicina personalizada no tratamento do ACC, defendendo mais investigação para validar estas descobertas e explorar novas vias de tratamento.
Em conjunto, esta análise abrangente do Dr. Cano e sua equipe representa um passo importante na compreensão do papel da imunoterapia no tratamento do ACC de cabeça e pescoço. A identificação de variantes estruturais do MYB como potenciais biomarcadores fornece novos rumos para estratégias de tratamento personalizadas e traz esperança aos pacientes com poucas opções. À medida que o campo da medicina de precisão continua a avançar, essa investigação é fundamental para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para cancros raros e desafiantes, como o ACC.
Referência do diário
Naito, T., Noji, R., Kugimoto, T., Kuroshima, T., Tomioka, H., Fujiwara, S., Suenaga, M., Harada, H., e Kano, Y. (2023). Eficácia da imunoterapia e utilidade clínica da análise genômica abrangente no carcinoma adenóide cístico de cabeça e pescoço. Medicina, 59, 2111. doi: https://doi.org/10.3390/medicina59122111
Sobre o autor
Dr. é um distinto professor associado júnior na Universidade Médica e Odontológica de Tóquio (TMDU), com especialização em oncologia médica, medicina genômica do câncer e terapia direcionada. O percurso académico do Dr. Kano começou na TMDU, onde se formou em medicina em 2005. Continuou os seus estudos na mesma instituição e concluiu o seu programa de doutoramento no Departamento de Ciências Médicas em 2012.
Além de sua função na TMDU, o Dr. Cano teve uma carreira externa impressionante. De 2014 a 2019, atuou como pesquisador de pós-doutorado no Departamento de Medicina Experimental e Patologia da Universidade de Toronto por cinco anos. Esta experiência internacional enriqueceu a sua investigação e competências clínicas, nomeadamente nas áreas da biologia genómica, diagnóstico e tratamento de tumores, biologia tumoral, gastroenterologia e medicina interna geral. Sua experiência em biologia KRAS e terapias direcionadas é demonstrada por suas contribuições significativas na área, conforme evidenciado por suas publicações em revistas de prestígio como Nature Communications, Proceedings of the National Academy of Sciences e Cancer Research.
O compromisso do Dr. Cano com o avanço da medicina genômica para o câncer e o desenvolvimento de terapias direcionadas destaca suas contribuições para o campo da oncologia. Seu trabalho continua a influenciar as comunidades médicas japonesas e internacionais à medida que lidera pesquisas inovadoras e presta atendimento abrangente ao paciente.
Dr. é dentista especializado em cirurgia oral e maxilofacial (DDS). Atualmente, ele é estudante de doutorado na Faculdade de Medicina e Odontologia da Universidade Médica e Odontológica de Tóquio, com interesses de pesquisa em ciências da saúde e engenharia biomédica. Desde abril de 2021, ele participa ativamente do projeto de análise genética abrangente do câncer bucal. Sua pesquisa visa avançar na compreensão e no tratamento do câncer bucal por meio de estudos genômicos detalhados.
