O tratamento de longo prazo para a doença de Parkinson geralmente traz efeitos colaterais incômodos: movimentos involuntários e erráticos que podem afetar seriamente a qualidade de vida do paciente. Estas complicações motoras, conhecidas como discinesias induzidas por levodopa (L-DOPA), têm sido um desafio constante no tratamento da doença de Parkinson. No entanto, pesquisas recentes revelaram uma solução potencial para mitigar estes efeitos debilitantes, trazendo uma nova esperança às pessoas afetadas por esta doença crónica.
Os pesquisadores fizeram progressos significativos no tratamento das complicações motoras associadas ao tratamento de longo prazo da doença de Parkinson (DP). Liderados pelos professores Heinz Steiner, Feras Altwal, Ph.D., Connor Moon e Anthony West da Rosalind Franklin University of Medicine and Science, exploramos os efeitos da droga serotoninérgica multimodal vilazodona na regulação gênica induzida por L-DOPA em neurônios de projeção do estriado e seu potencial para aliviar deficiências de movimento em modelos animais de DP. Suas descobertas foram publicadas na revista Cell.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurônios produtores de dopamina e é normalmente tratada com levodopa. Embora a levodopa continue sendo o tratamento padrão-ouro, o uso prolongado pode levar à discinesia induzida pela levodopa, um distúrbio caracterizado por movimentos involuntários e erráticos. A discinesia prejudica significativamente a qualidade de vida dos pacientes com DP porque complica o efeito terapêutico da levodopa.
A equipe estudou a vilazodona, um antidepressivo aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA que combina os efeitos de um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) com a atividade agonista parcial do receptor 5-HT1A. O estudo envolveu um modelo animal bem estabelecido de DP, no qual ratos foram submetidos à depleção unilateral de dopamina usando 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Os ratos foram então tratados apenas com levodopa ou em combinação com vilazodona durante três semanas.
“Nossa conclusão mais importante é que a vilazodona inibe efetivamente o desenvolvimento de discinesias induzidas pela levodopa sem interferir nos efeitos motores benéficos da levodopa”, disse o professor Steiner. Os pesquisadores descobriram que o tratamento com L-DOPA aumentou significativamente a expressão de certos genes, como dinorfina, 5-HT1B e mRNA zif268, no corpo estriado ipsilateral à lesão. A coadministração de vilazodona inibiu estes efeitos neuronais, sugerindo um mecanismo direcionado pelo qual a vilazodona reduz a discinesia.
Os resultados também destacam que os efeitos da vilazodona são específicos da via direta no corpo estriado com depleção de dopamina, uma vez que não afeta a expressão da encefalina na via indireta ou a expressão genética no corpo estriado intacto. Esta especificidade é crítica para o desenvolvimento de terapias adjuvantes que possam aliviar os sintomas sem comprometer a eficácia do tratamento primário.
O professor Steiner observou: “Esses resultados tornam a vilazodona um potencial medicamento adjuvante para o tratamento dos efeitos colaterais motores induzidos pela L-DOPA na doença de Parkinson. A capacidade do medicamento de modular os sistemas de serotonina e dopamina pode abrir caminho para novas estratégias de tratamento”.
Em resumo, o estudo do professor Steiner e colegas mostra que a vilazodona pode efetivamente reduzir a discinesia induzida pela L-DOPA, um efeito colateral comum e debilitante do tratamento da DP, sem comprometer o efeito terapêutico da L-DOPA. Estes resultados promissores sugerem que a vilazodona, já aprovada como antidepressivo, poderia ser reaproveitada para melhorar a qualidade de vida em pacientes com doença de Parkinson que recebem levodopa. Estudos futuros se concentrarão na validação dessas descobertas em ensaios clínicos e na exploração dos benefícios a longo prazo da vilazodona como parte do tratamento de diálise peritoneal.
Referência do diário
Altwal F., Moon C., West AR, Steiner H. “O medicamento multimodal serotonina vilazodona inibe a regulação genética induzida pela levodopa e deficiências de movimento associadas em neurônios de projeção do estriado em um modelo animal da doença de Parkinson.” Célula. 2020.DOI: https://doi.org/10.3390/cells9102265
Sobre o autor
Dr.Heinz Steiner é professor titular de farmacologia celular e molecular na Universidade Rosalind Franklin de Medicina e Ciência em Chicago e pesquisador principal do Centro Statham Toshok para Função e Reparo Cerebral da Universidade Rosalind Franklin. Dr. Steiner recebeu seu mestrado em biologia pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia (ETH) em Zurique, Suíça, e seu doutorado pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique, Suíça. Doutor em psicologia fisiológica pela Universidade de Dusseldorf, Alemanha. Depois de concluir o pós-doutorado no Instituto Nacional de Saúde Mental em Bethesda, atuou como professor assistente de pesquisa no Departamento de Anatomia e Neurobiologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Tennessee e no Centro de Neurociências de Memphis. Ele ingressou no Departamento de Farmacologia Celular e Molecular da Chicago Medical School em 2000 e atuou como chefe do departamento de 2011 a 2022. A pesquisa do Dr. Steiner se concentra na organização funcional dos gânglios da base e sistemas cerebrais relacionados, particularmente no papel dos neurotransmissores dopamina e serotonina na regulação das interações gânglios da base-corticais. Um dos principais objetivos do seu trabalho é compreender como o tratamento com drogas dopaminérgicas e serotoninérgicas provoca alterações na regulação genética dos gânglios da base e suas implicações na dependência de drogas e outras doenças cerebrais. Steiner é editor sênior do Handbook of Basal Ganglia Structure and Function e coeditor da série Elsevier Handbook of Behavioral Neuroscience.
