O câncer de ovário é o câncer ginecológico mais mortal, principalmente porque muitas vezes é detectado tarde demais. Na maioria dos casos, os médicos só diagnosticam a doença depois que ela se espalha amplamente pelo abdômen. Embora os investigadores saibam há muito tempo que o cancro do ovário progride rapidamente, a biologia por detrás desta velocidade permanece obscura.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya resolveu agora este mistério de longa data. O estudo foi publicado em progresso científicomostrando que as células do câncer de ovário não agem sozinhas. Em vez disso, procuram a ajuda das células mesoteliais, que normalmente atuam como um revestimento protetor na cavidade abdominal. Essas células mesoteliais movem-se à frente das células cancerosas, formando o caminho que as células cancerosas seguem. Juntos, eles formam aglomerados mistos de células que são mais resistentes à quimioterapia do que as próprias células cancerígenas.
Células cancerosas formam aglomerados mistos no fluido abdominal
Para entender como isso acontece, os pesquisadores analisaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário. Suas descobertas desafiaram suposições anteriores. As células cancerígenas raramente flutuam livremente por conta própria. Em vez disso, muitas vezes se ligam às células mesoteliais, formando bolas compactas de células mistas.
Os pesquisadores estimam que aproximadamente 60% dos esferóides cancerígenos contêm células mesoteliais recrutadas. As células cancerosas liberam uma molécula sinalizadora chamada TGF-β1, que altera as células mesoteliais. Em resposta, as células mesoteliais formam projeções pontiagudas em forma de espinhos que podem cortar o tecido circundante.
Como o câncer de ovário se espalha pelo abdômen
À medida que o câncer de ovário cresce, algumas células se separam do tumor principal e se movem para espaços cheios de líquido no abdômen. Este fluido está constantemente em movimento devido à respiração normal e aos movimentos do corpo. Como resultado, as células cancerígenas são transportadas para muitas áreas diferentes da cavidade abdominal.
Este método de propagação é muito diferente da forma como muitos outros tipos de câncer se espalham. Em doenças como câncer de mama ou de pulmão, as células tumorais entram nos vasos sanguíneos e viajam pela corrente sanguínea até órgãos distantes. Como o sangue flui por vias definidas, os médicos às vezes podem monitorar esses tipos de câncer com exames de sangue.
As células cancerígenas do ovário contornam em grande parte os vasos sanguíneos. Em vez disso, eles flutuam em fluidos abdominais que não possuem rotas previsíveis. Este estágio flutuante ocorre antes das células se fixarem no novo órgão. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente o que acontece durante esta fase ou como as células cancerígenas coordenam a sua propagação de forma tão eficiente.
Invadopódios impulsionam invasão de tecidos
A equipe descobriu que durante esse estágio flutuante, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais, que são naturalmente eliminadas da parede abdominal. Uma vez conectados, os dois tipos de células formam esferas híbridas. As células mesoteliais produzem então invadopódios, estruturas semelhantes a espinhos que se enterram nos tecidos próximos.
Estes domínios híbridos representam ameaças especiais. Quando atingem um órgão, invadem o tecido mais rapidamente e resistem aos medicamentos quimioterápicos de forma mais eficaz do que as células cancerígenas isoladamente.
Veja o câncer se espalhar em tempo real
Usando microscópios avançados, os cientistas conseguiram observar esse processo diretamente em amostras de fluido abdominal dos pacientes. Eles confirmaram suas observações através de experimentos em modelos de camundongos e analisando a atividade genética no nível unicelular.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, explica que as próprias células cancerígenas permanecem relativamente inalteradas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazerem seu trabalho de invasão de tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e simplesmente migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Antes de entrar no campo da pesquisa, Dr. Uno trabalhou como ginecologista durante oito anos. Um paciente influenciou profundamente sua decisão de seguir esta linha de pesquisa. Apenas três meses antes de os médicos diagnosticarem câncer de ovário terminal, ela obteve resultados normais de exames. As ferramentas de diagnóstico existentes não conseguiram detectar a doença suficientemente cedo para salvar a sua vida. Essa experiência levou o Dr. Uno a estudar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente e não pode ser detectado precocemente.
Novas oportunidades de tratamento e monitoramento
As descobertas apontam para novas formas potenciais de tratar o câncer de ovário. Os medicamentos quimioterápicos atuais concentram-se na destruição das células cancerígenas, mas não nas células mesoteliais que auxiliam na invasão. As terapias futuras podem ter como objetivo bloquear a sinalização do TGF-β1 ou prevenir a formação destas parcerias celulares prejudiciais.
O estudo também sugere uma possível nova forma de rastrear a doença. O monitoramento desses aglomerados de células mistas no líquido abdominal pode ajudar os médicos a prever melhor a progressão do câncer de ovário e como os pacientes responderão ao tratamento.
O câncer de ovário mata mais mulheres do que qualquer outro câncer ginecológico. A maioria dos pacientes é diagnosticada somente depois que a doença se espalha pelo abdômen. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente porque é que este cancro progride tão rapidamente.
Um novo estudo liderado pela Universidade de Nagoya explica porquê. Postado em progresso científicoA pesquisa mostra que as células cancerígenas recrutam ajuda das células mesoteliais protetoras que normalmente revestem a cavidade abdominal. As células mesoteliais guiam a invasão e as células cancerígenas seguem os caminhos que elas criam. Esses aglomerados mistos de células resistem melhor à quimioterapia do que apenas ao câncer.
Os pesquisadores examinaram o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário e descobriram algo inesperado. As células cancerígenas não flutuam sozinhas na cavidade abdominal. Em vez disso, muitas vezes aderem às células mesoteliais e formam esferóides híbridos. Aproximadamente 60% dos esferóides cancerosos contêm essas células mesoteliais recrutadas. As células cancerosas liberam uma proteína chamada TGF-β1, que transforma as células mesoteliais, fazendo com que formem estruturas semelhantes a espinhos que perfuram o tecido.
Invadindo pseudópodes, escavando estruturas pontiagudas do câncer
Quando ocorre câncer de ovário, as células cancerígenas se separam do tumor. Essas células entram no líquido peritoneal e flutuam livremente. Quando você respira e move seu corpo, o fluido se move. Esse movimento transporta células cancerígenas para diferentes partes do abdômen.
A maioria dos outros tipos de câncer se espalha de maneira diferente. As células do câncer de mama ou do câncer de pulmão entram nos vasos sanguíneos. Eles viajam pela corrente sanguínea para alcançar órgãos distantes. Às vezes, os médicos podem rastrear esses tipos de câncer com exames de sangue porque o sangue se move em caminhos previsíveis através dos vasos sanguíneos.
As células cancerígenas do ovário evitam totalmente os vasos sanguíneos. Eles flutuam em fluidos que não possuem caminho fixo. Este estágio flutuante ocorre antes que as células cancerígenas se fixem em novos órgãos. Os cientistas não entendem completamente o que acontece durante a flutuação, nem como as células trabalham juntas para espalhar o câncer tão rapidamente.
A equipe descobriu que as células cancerígenas recrutam células mesoteliais protetoras que se desprendem do revestimento da cavidade abdominal durante esta fase flutuante. Os dois tipos de células unem-se e formam esferóides híbridos. As células mesoteliais então crescem invadopódios, estruturas semelhantes a espinhos que se enterram no tecido circundante. Quando as bolas híbridas pousam em um órgão, elas podem resistir mais eficazmente aos medicamentos quimioterápicos e invadir o tecido mais rapidamente.
Terceirizando o árduo trabalho de invasão celular
Os pesquisadores usaram microscopia avançada para examinar o fluido abdominal de pacientes com câncer de ovário para observar esse processo em tempo real. Eles confirmaram suas descobertas usando modelos de camundongos e análises genéticas unicelulares.
O autor principal, Dr. Kaname Uno, ex-aluno de doutorado e atual pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, explicou que as próprias células cancerígenas não precisam se tornar mais agressivas. “Eles manipulam as células mesoteliais para fazerem seu trabalho de invasão de tecidos. Eles sofrem alterações genéticas e moleculares mínimas e simplesmente migram através das aberturas criadas pelas células mesoteliais.”
Antes de prosseguir com a pesquisa, o Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos. Um de seus pacientes mudou sua carreira. Apenas três meses antes de os médicos descobrirem o câncer de ovário em estágio avançado, ela obteve um resultado claro do exame. As ferramentas médicas atuais não conseguiram detectar o câncer com antecedência suficiente para salvar sua vida. Isso levou o Dr. Uno a estudar por que o câncer de ovário se espalha tão rapidamente.
Esta descoberta abre novas possibilidades terapêuticas. A quimioterapia atual tem como alvo as células cancerígenas, mas ignora os cúmplices mesoteliais. Os medicamentos futuros poderão bloquear a sinalização do TGF-β1 ou impedir a formação destas parcerias perigosas. O estudo também mostra que os médicos podem monitorar esses aglomerados de células no fluido abdominal para prever a progressão da doença e a resposta ao tratamento.
