Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) são conhecidos por seu controle eficaz do diabetes, aumentando a secreção de insulina e estão atualmente sendo estudados por seus efeitos potenciais no câncer de próstata (CaP). A possibilidade intrigante de que estes medicamentos possam afectar a progressão do cancro levou os investigadores a explorar os seus efeitos para além do controlo da diabetes. Este desenvolvimento fascinante vem de um estudo liderado pelo Dr. Mohammed Shahait e sua equipe na Universidade de Sharjah e publicado na revista Cancer.
O GLP-1 é um hormônio incretina sintetizado no tronco cerebral, pâncreas e intestinos e desempenha um papel crucial na regulação da glicose no sangue pós-prandial. Para neutralizar os efeitos da sua meia-vida curta, foram desenvolvidos agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1-RA) que provaram ser eficazes no tratamento da diabetes. No entanto, surgiram preocupações sobre a sua potencial ligação com cancros como o cancro da tiróide. As evidências sobre sua associação com o CaP permanecem inconclusivas, levando os autores a investigar mais detalhadamente os mecanismos pelos quais o GLP-1-RA pode afetar as células do CaP.
A equipe de pesquisa explorou vários caminhos, incluindo a via PI3K/Akt, que afeta os fatores de transcrição pancreaticoduodenal homeobox 1 (PDX1) e forkhead box O1 (FoxO1) necessários para a proliferação celular. O GLP-1 inibe o FoxO1, promove a proliferação de células β e aumenta a atividade do PDX1, estimulando assim a proliferação celular. Notavelmente, o GLP-1-RA demonstrou potencial para inibir a proliferação de várias células cancerosas, incluindo câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata.
Nas células PCa, a ativação do GLP-1-R desencadeia a cascata do AMPc e inibe a quinase regulada por sinal extracelular (ERK) e a ciclina D1, que são críticas para a replicação do DNA e a progressão do ciclo celular. Ao ativar a fosfoquinase A e a AMPK, o GLP-1 antagoniza o mTOR, um regulador chave da atividade celular, e aumenta os níveis da proteína antiproliferativa P27. Esta rede complexa fornece informações sobre o potencial impacto terapêutico do GLP-1-RA no CaP.
Shahait comentou: “Nossos resultados mostram que o GLP-1-RA, especialmente quando combinado com tratamentos como metformina ou radioterapia, exibe um efeito sinérgico, reduzindo significativamente o tamanho do tumor. Isso abre novos caminhos para o tratamento do CaP, especialmente para pacientes com síndrome metabólica”.
Os investigadores destacam que a inflamação é um factor importante na progressão do cancro e que o GLP-1-RA pode reduzir a inflamação através das suas propriedades anti-inflamatórias. Ao reduzir a liberação de citocinas e a infiltração de macrófagos, o GLP-1-RA inibe processos inflamatórios crônicos associados à resistência à insulina e ao desenvolvimento de câncer.
Além disso, o estudo investigou o papel da síndrome metabólica no câncer de próstata. A síndrome metabólica, caracterizada por resistência à insulina e hiperinsulinemia, está associada a maior incidência de CaP e pior prognóstico do paciente. O GLP-1-RA é conhecido pelos seus efeitos antidiabéticos e pode reduzir este risco, melhorando a saúde metabólica e inibindo a proliferação de células cancerígenas.
Estudos in vitro demonstraram que os GLP-1-RAs, como o Ex-4, reduzem significativamente o volume das células PCa e aumentam a eficácia da radioterapia e do medicamento quimioterápico docetaxel. A combinação de Ex-4 e radioterapia mostrou uma redução significativa no tamanho do tumor, o que foi atribuído aos seus efeitos duplos na parada do ciclo celular e na apoptose.
No entanto, o significado clínico destes achados ainda está sob investigação. Embora o GLP-1-RA tenha se mostrado promissor em estudos pré-clínicos, são necessários ensaios clínicos abrangentes para determinar sua eficácia e segurança em pacientes com CaP. Estudos futuros devem se concentrar em ensaios dedicados para avaliar o papel do GLP-1-RA no tratamento do CaP, incluindo seu potencial como terapia preventiva e adjuvante em todos os estágios do CaP.
Este estudo destaca a importância de explorar novos caminhos de tratamento para o câncer de próstata, particularmente para pacientes com síndrome metabólica e diabetes. Como o Dr. Shahit e colegas concluíram: “Compreender a complexa relação entre o GLP-1-RA e o CaP pode levar a tratamentos inovadores que melhoram os resultados e a qualidade de vida dos pacientes”.
Referência do diário
Alhajahjeh, A., Al-Faouri, R., Bahmad, HF, Bader, T., Dobbs, RW, Abdulelah, AA, Abou-Kheir, W., Davicioni, E., Lee, DI, & Shahait, M. (2024). “Do diabetes à oncologia: papéis duplos dos agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) no câncer de próstata.” Câncer, 16*(1538). Número digital: https://doi.org/10.3390/cancers16081538
Sobre o autor
Dr. é um urologista conhecido no Oriente Médio por sua experiência e técnicas pioneiras. Formado pela Universidade de Ciência e Tecnologia da Jordânia, sua busca incansável pela excelência o levou a receber treinamento avançado em instituições de prestígio. Ele completou seu treinamento de residência no Centro Médico da Universidade Americana de Beirute, seguido por bolsas especializadas em Endourologia no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh e Urologia Robótica na Universidade da Pensilvânia. O Dr. Shahite foi fundamental na introdução de procedimentos médicos inovadores na Jordânia, incluindo a primeira crioterapia renal percutânea e a prostatectomia radical robótica. Atualmente, ele atende pacientes em Dubai com sua experiência incomparável.
Além dos elogios clínicos, o profundo interesse do Dr. Shahait no avanço da área é evidenciado por pesquisas importantes. Recebeu financiamento significativo para a sua investigação pioneira, particularmente sobre as margens cirúrgicas após a prostatectomia radical e o panorama genómico do cancro da bexiga na população jordana. As proezas acadêmicas do Dr. Shahait são ainda demonstradas por suas funções editoriais em vários periódicos respeitados de urologia.
