- Uma revisão em grande escala de dados de saúde de mais de 130.000 adultos com insônia descobriu que as pessoas que tomaram melatonina por um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizadas com a doença ou morrer por qualquer causa do que aquelas que não tomaram.
- Embora o estudo não possa provar que a melatonina causa diretamente estes resultados, a forte associação levanta importantes questões de segurança sobre o uso a longo prazo deste popular auxílio para dormir. Os pesquisadores enfatizam que são necessárias mais pesquisas para compreender completamente os efeitos da melatonina na saúde do coração e garantir que ela possa ser usada com segurança.
Uso de melatonina a longo prazo associado a maior risco de insuficiência cardíaca
Pessoas que tomam melatonina regularmente para melhorar o sono podem enfrentar sérios riscos à saúde. Um estudo preliminar apresentado nas sessões científicas de 2025 da American Heart Association descobriu que adultos com insônia crônica que usaram melatonina por um ano ou mais tinham maior probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca, serem hospitalizados por insuficiência cardíaca e morrerem por qualquer causa do que adultos que não tomaram melatonina. As descobertas serão discutidas na Reunião Anual da AHA, o principal evento internacional para atualizações sobre ciência cardiovascular e pesquisa clínica, de 7 a 10 de novembro em Nova Orleans.
A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal que regula o ciclo sono-vigília do corpo. Seus níveis aumentam naturalmente durante a escuridão e diminuem durante o dia. A melatonina sintética é quimicamente idêntica ao hormônio natural e é amplamente utilizada para tratar insônia (dificuldade em adormecer e/ou permanecer dormindo) e jet lag. Suplementos de melatonina estão disponíveis sem receita em muitos países, incluindo os Estados Unidos. No entanto, como não são regulamentados nos Estados Unidos, os produtos podem variar amplamente em pureza e dosagem.
Como a pesquisa é feita
Os pesquisadores dividiram os participantes em dois grupos com base em seus registros médicos. Aqueles que tomaram melatonina por pelo menos um ano foram classificados como o “grupo da melatonina”, enquanto aqueles sem uso documentado de melatonina foram classificados como o “grupo sem melatonina”.
“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como comumente se acredita. Se nosso estudo for confirmado, isso poderá ter implicações na forma como os médicos aconselham os pacientes sobre soníferos”, disse o principal autor do estudo, Ekenedilichukwu Nnadi, MD, residente-chefe de medicina interna do SUNY Downstate/Kings County Primary Care Center, no Brooklyn, Nova York.
Estudando insuficiência cardíaca e segurança de auxílio para dormir
Embora a melatonina seja promovida como um medicamento natural e seguro para dormir, há poucas evidências de seus efeitos cardiovasculares a longo prazo. A equipe de pesquisa queria saber se o uso prolongado poderia afetar o risco de insuficiência cardíaca em pessoas com insônia crônica. A insuficiência cardíaca ocorre quando o coração não consegue bombear sangue rico em oxigênio suficiente para sustentar os órgãos do corpo, de acordo com as estatísticas de doenças cardíacas e derrames de 2025 da American Heart Association. A doença afeta aproximadamente 6,7 milhões de adultos nos EUA.
Para explorar esta questão, os cientistas usaram dados da TriNetX Global Research Network, uma base de dados internacional de registos médicos desidentificados. Eles revisaram cinco anos de dados de adultos diagnosticados com insônia crônica que documentaram o uso de melatonina por mais de um ano. Cada pessoa foi comparada com outra pessoa que também sofria de insônia, mas nunca havia usado melatonina. Foram excluídos indivíduos com insuficiência cardíaca previamente diagnosticada ou que tomavam outros medicamentos para dormir.
Principais conclusões da análise:
- Entre os adultos com insônia, os registros eletrônicos de saúde mostraram que os usuários de melatonina de longo prazo (12 meses ou mais) tinham aproximadamente 90% mais probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca dentro de 5 anos do que os não usuários de melatonina equivalentes (4,6% vs. 2,7%, respectivamente).
- Resultados semelhantes (82% maiores) foram encontrados quando os pesquisadores analisaram pessoas que tomaram pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. (A melatonina só está disponível mediante receita médica no Reino Unido.)
Análise secundária encontrada:
- Os participantes que tomaram melatonina tiveram quase 3,5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca do que aqueles que não tomaram melatonina (19,0% vs. 6,6%, respectivamente).
- Durante o período de 5 anos, os participantes do grupo da melatonina tiveram quase duas vezes mais probabilidade de morrer por qualquer causa do que aqueles do grupo sem melatonina (7,8% vs. 4,3%, respectivamente).
“Os suplementos de melatonina são amplamente considerados uma opção segura e ‘natural’ para apoiar um sono melhor, por isso é chocante que os resultados graves de saúde continuem a aumentar significativamente, mesmo depois de equilibrar muitos outros fatores de risco”, disse Nadi.
Reações de especialistas e avisos de pesquisadores do sono
“Estou surpreso que os médicos prescrevam melatonina para insônia e façam os pacientes usá-la por mais de 365 dias porque, pelo menos nos Estados Unidos, a melatonina não é indicada para o tratamento da insônia. Nos Estados Unidos, a melatonina está disponível como um suplemento de venda livre, e as pessoas devem estar cientes de que a melatonina não deve ser tomada a longo prazo sem indicações apropriadas”, disse Marie-Pierre St-Onge, MD, CCSH, presidente da FAHA. “American Heart Association 2025 Membro do grupo de redação da declaração científica Saúde Multidimensional do Sono de 2016: Definição e Impacto da Saúde Cardiometabólica. St-Onge, que não esteve envolvido no estudo, é professor de medicina nutricional na Divisão de Medicina Geral do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York, e diretor do Centro de Excelência para Pesquisa do Sono e do Ritmo Circadiano do Departamento de Medicina.
Este estudo tem várias limitações. Primeiro, a base de dados inclui países onde a prescrição de melatonina é exigida (como o Reino Unido) e países onde não é exigida (como os EUA), e a localização do paciente não fazia parte dos dados anonimizados disponíveis para os investigadores. Como o uso de melatonina no estudo foi baseado apenas naqueles identificados nas entradas de medicamentos em registros eletrônicos de saúde, todos que a tomaram como suplemento de venda livre nos Estados Unidos ou em outros países onde a prescrição não é necessária estavam no grupo sem melatonina; portanto, a análise pode não refletir isso com precisão. Os números de hospitalização também são mais elevados do que os de um diagnóstico primário de insuficiência cardíaca porque uma série de códigos de diagnóstico relacionados podem ser inseridos no momento da hospitalização e nem sempre incluem um código para um novo diagnóstico de insuficiência cardíaca. Os pesquisadores também não tinham informações sobre a gravidade da insônia e a presença de outros transtornos psiquiátricos.
“Insônia mais grave, depressão/ansiedade ou uso de outros medicamentos que promovem o sono podem estar associados ao uso de melatonina e ao risco de doenças cardíacas”, disse Nadi. “Além disso, embora a associação que encontramos levante preocupações de segurança para um suplemento amplamente utilizado, nosso estudo não pode provar uma relação direta de causa e efeito. Isso significa que mais pesquisas são necessárias para testar a segurança cardíaca da melatonina”.
Detalhes do estudo, histórico e design:
- O estudo incluiu 130.828 adultos (idade média de 55,7 anos; 61,4% mulheres) com diagnóstico de insônia.
- Os dados do estudo vêm da TriNetX, criada em 2013, uma rede global crescente de dados de pacientes não identificados do mundo real, disponíveis para pesquisa.
- 65.414 participantes tomaram melatonina pelo menos uma vez e relataram tomá-la há pelo menos um ano.
- Um segundo grupo de pessoas foi submetido a um exame comparativo (o grupo de controle) – aqueles que nunca haviam recebido prescrição de melatonina e foram comparados ao grupo que prescreveu melatonina em 40 fatores, incluindo informações demográficas, condições de saúde e medicamentos.
- Os participantes foram excluídos se tivessem sido diagnosticados com insuficiência cardíaca ou tivessem tomado outros tipos de pílulas para dormir (por exemplo, benzodiazepínicos).
- Os grupos melatonina e controle foram pareados por idade, sexo, raça/etnia, doenças cardíacas e neurológicas, medicamentos para doenças cardíacas e neurológicas, pressão arterial e índice de massa corporal. Os pesquisadores analisaram registros médicos eletrônicos cinco anos após a data da partida.
- Para resultados primários, procuramos nos registros códigos relacionados a um diagnóstico primário de insuficiência cardíaca. Os achados secundários incluíram códigos de hospitalização relacionados a insuficiência cardíaca ou morte.
- Após a análise preliminar, os investigadores verificaram a credibilidade das suas conclusões através da realização de uma análise de sensibilidade. Isso envolveu uma ligeira mudança nos critérios: eles exigiam que os participantes do grupo da melatonina tomassem pelo menos duas prescrições de melatonina com pelo menos 90 dias de intervalo. Este ajuste foi projetado para determinar se a duração prolongada das prescrições confirmadas de melatonina afetou os resultados.
Nota: Os estudos neste artigo são resumos de pesquisas. Os resumos submetidos nas Sessões Científicas da American Heart Association não são revisados por pares, e os resultados do estudo são considerados preliminares até serem publicados como um manuscrito completo em uma revista científica revisada por pares.
