Dos fatores genéticos conhecidos associados à doença de Alzheimer (DA) de início tardio, uma variante genética é o fator de risco mais forte. Esta variante é APOE-ε4. Outra forma do mesmo gene, APOE-ε2, tem sido associada a uma menor probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer e é amplamente considerada como oferecendo alguma protecção contra a doença.
Um grande estudo publicado em 16 de janeiro Alzheimer e DemênciaO Journal of the Alzheimer’s Association decidiu estudar a frequência com que essas duas variantes genéticas aparecem em um grupo raro de pessoas conhecidas como “super-idade”. Superagers são pessoas com 80 anos ou mais que têm memória e capacidade de raciocínio muito semelhantes aos adultos 20 ou 30 anos mais jovens. O estudo foi liderado por pesquisadores do Vanderbilt University Medical Center.
Gene de risco para doença de Alzheimer aparece com menos frequência
Os resultados mostraram diferenças significativas no risco genético. Em comparação com pessoas com 80 anos ou mais com demência de Alzheimer, os superidosos tinham 68% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4.
Ainda mais impressionante foi a comparação com pares cognitivamente saudáveis. Os superidosos ainda tinham 19% menos probabilidade de serem portadores de APOE-ε4 do que outros adultos da mesma faixa etária que apresentavam envelhecimento cognitivo normal.
“Esta é a nossa descoberta mais surpreendente”, disse o Dr. Leslie Gaynor, professor assistente de medicina na Divisão de Medicina Geriátrica. “Embora todos os adultos que chegam aos 80 anos sem diagnóstico de demência clínica apresentem envelhecimento anormal, o nosso estudo sugere que o fenótipo dos superidosos pode ser usado para identificar um grupo particularmente único de adultos mais velhos que apresentam menor risco genético para a doença de Alzheimer”. Ela trabalhou com Alaina Durant, analista genética estatística do Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Disease Center. co-liderou o estudo.
Níveis mais elevados de variantes genéticas protetoras
Os pesquisadores também descobriram outra diferença genética importante. Pela primeira vez, foi demonstrado que pessoas superidosas apresentam frequências mais altas de APOE-ε2, uma variante genética associada a um risco reduzido de doença de Alzheimer.
Em comparação com adultos cognitivamente normais com 80 anos ou mais, os superidosos tinham 28% mais probabilidade de serem portadores de APOE-ε2. Os super-idosos tinham 103% mais probabilidade de ter esta variante protetora em comparação com os participantes com 80 anos ou mais com demência de Alzheimer.
Maior estudo sobre pessoas superidosas até hoje
Este estudo observacional inclui o maior número de supersêniores examinados até o momento. A análise baseia-se em dados do Consórcio de Coordenação de Fenótipos do Projeto de Sequenciamento da Doença de Alzheimer (ADSP-PHC), liderado pelo co-autor do estudo Timothy Hohman, Ph.D., professor de neurologia.
O estudo avaliou dados genéticos e clínicos de um total de 18.080 participantes em coortes de idosos de oito países.
Como são definidos os super idosos?
O estado de superenvelhecimento depende em parte do desempenho da memória. Participantes com 80 anos ou mais eram elegíveis se suas pontuações de memória fossem superiores à pontuação média de adultos cognitivamente normais com idade entre 50 e 64 anos.
A população do estudo incluiu participantes de vários grupos raciais e étnicos. Existem 1.412 supersêniores brancos não-hispânicos e 211 supersêniores negros não-hispânicos. O conjunto de dados também incluiu 8.829 pacientes com demência de DA e 7.628 controles cognitivamente normais.
Globalmente, aproximadamente 13,7% das pessoas têm a variante APOE-ε4. Na população deste estudo, a frequência foi bem maior, de 43,9%.
Por que os superagers são importantes para a pesquisa do Alzheimer
“À medida que o interesse no superenvelhecimento continua a crescer, as nossas descobertas encorajam particularmente a ideia de que o fenótipo do superenvelhecimento desempenhará um papel na procura contínua de mecanismos que confiram resiliência à doença de Alzheimer”, disse Gaynor.
“Este é o maior estudo até o momento a identificar diferenças na frequência do alelo APOE-ε4 de acordo com o status de superenvelhecimento, e o primeiro a encontrar uma relação entre a frequência do alelo APOE-ε2 e o status de superenvelhecimento. Esperamos que essas descobertas continuem a gerar interesse em como essas variantes influenciam o desenvolvimento da demência clínica devido à doença de Alzheimer, bem como o fenótipo mais amplo do superenvelhecimento.”
Equipe de pesquisa e financiamento
Outros colaboradores do Vanderbilt University Medical Center incluem Angela Jefferson, PhD, Logan Dumitrescu, MS, PhD, e Derek Archer, PhD. Trabalharam com 32 pesquisadores de 15 universidades.
Esta pesquisa foi apoiada em parte pelos National Institutes of Health Awards U24 AG074855, U01 AG068057 e R01 AG059716.
