A epilepsia do lobo temporal causa convulsões recorrentes que muitas vezes interferem na memória e no pensamento. Novas pesquisas mostram agora que esta condição também está associada ao envelhecimento precoce de certas células cerebrais. Cientistas do Centro Médico da Universidade de Georgetown relatam que a eliminação dessas células senescentes em ratos pode reduzir convulsões, melhorar a memória e prevenir a epilepsia em alguns animais. As células envelhecidas são removidas usando métodos genéticos e tratamentos medicamentosos.
O estudo financiado pelo National Institutes of Health (NIH) foi publicado em 22 de dezembro na revista Anais de Neurologia.
Nova abordagem para o tratamento da epilepsia resistente a medicamentos
“Um terço das pessoas com epilepsia não consegue se livrar das convulsões com os tratamentos medicamentosos atuais”, disse o autor sênior Patrick A. Forcelli, PhD, professor e presidente do Departamento de Farmacologia e Fisiologia e Jerome H. Fleisch e Marlene L. Cohen Professor de Farmacologia na Georgetown Medical School. “Esperamos que a senoterapia, que envolve o uso de medicamentos para remover células senescentes, possa minimizar a necessidade de cirurgia e/ou melhorar os resultados após a cirurgia”.
A epilepsia do lobo temporal (ELT) pode ser causada por uma variedade de causas potenciais. Estes incluem lesões na cabeça relacionadas com trauma ou acidente vascular cerebral, infecções como meningite, tumores cerebrais, estruturas vasculares anormais e doenças genéticas. A ELT é a forma mais comum de epilepsia, que não responde bem ao tratamento medicamentoso, afetando aproximadamente 40% das pessoas com epilepsia.
Células de suporte ao envelhecimento encontradas no tecido cerebral humano
Para explorar a biologia por trás da ELT, os pesquisadores examinaram tecido cerebral humano doado, removido cirurgicamente dos lobos temporais de pacientes com epilepsia. Os pacientes com ELT tiveram um aumento de cinco vezes nas células gliais senescentes em seus tecidos em comparação com amostras de autópsia de pacientes não epilépticos. As células gliais ajudam a manter e proteger os neurônios, embora elas próprias não gerem sinais elétricos.
Experimento com ratos mostra redução de convulsões e melhora da memória
Com base nas descobertas em tecido humano, a equipe investigou se um acúmulo semelhante de células senescentes ocorreu em um modelo de camundongo que imita a ELT. Duas semanas após a epilepsia induzida por lesão cerebral em ratos, os pesquisadores encontraram aumentos significativos nos marcadores de envelhecimento celular nos níveis de genes e proteínas.
Quando os tratamentos são usados para remover células envelhecidas, os resultados são dramáticos. O número de células senescentes caiu aproximadamente 50%. Os ratos tratados tiveram um desempenho normal nos testes de memória baseados em labirinto, tiveram menos convulsões e cerca de um terço ficaram completamente protegidos das convulsões.
Reaproveitando medicamentos com perfis de segurança conhecidos
O tratamento medicamentoso testado em ratos combinou dasatinibe e quercetina. O dasatinibe é uma terapia direcionada atualmente usada para tratar a leucemia. A quercetina é um flavonóide vegetal encontrado em frutas, vegetais, chá e vinho que atua como um poderoso antioxidante e possui propriedades antiinflamatórias. Esta combinação de medicamentos tem sido amplamente utilizada em estudos com animais para eliminar células senescentes em uma variedade de modelos de doenças.
Os investigadores escolheram estes medicamentos em parte porque ambos já tinham sido avaliados em ensaios clínicos em fase inicial para outras doenças. Forcelli também observou que o dasatinibe foi aprovado pela FDA para tratar um tipo de leucemia, o que significa que sua segurança está bem estabelecida. Isto poderia permitir que pacientes com epilepsia fizessem uma transição mais rápida para os testes clínicos.
Implicações mais amplas para o envelhecimento cerebral e doenças
Tahiyana Khan, Ph.D., primeira coautora do estudo. David J. McFall, estagiário no laboratório de Forcelli, observou que a senescência das células gliais foi recentemente associada ao envelhecimento normal e a doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Essa conexão é outro foco de sua pesquisa em andamento.
“Estamos conduzindo estudos usando outros medicamentos reaproveitados que afetam o envelhecimento, bem como estudos em outros modelos de epilepsia em roedores. Esperamos compreender as principais janelas para intervir na epilepsia e esperamos que esses estudos levem a tratamentos clinicamente úteis”, disse Forcelli.
Autores, divulgação e financiamento
Além de Forcelli, Khan e McFall, os autores do estudo de Georgetown incluem Abbas I. Hussain, Logan A. Frayser, Timothy P. Casilli, Meaghan C. Steck, Irene Sanchez-Brualla, PhD, Noah M. Kuehn, Michelle Cho, Jacqueline A. Barnes, MD, Brent T. Harris, MD, PhD, e Stefano Vicini. Doutorado
Forcelli e seus coautores relatam que não têm interesses financeiros pessoais relacionados a este estudo.
Esta pesquisa foi apoiada pelas bolsas do NIH R21NS125552, F99NS129108, T32NS041218, T32GM142520, F30NS143374-01, T32GM144880 e T3GM142520. Forcelli também recebe apoio dos professores de farmacologia Jerome H. Fleisch e Marlene L. Cohen.
