Doenças cerebrais como a doença de Alzheimer são alguns dos maiores desafios que a investigação médica enfrenta actualmente, com poucas opções de tratamento e uma necessidade urgente de novas soluções. Os cientistas há muito estudam como o metabolismo (o processo pelo qual o corpo converte alimentos em energia) afeta a saúde do cérebro. Agora, uma nova pesquisa sugere que um composto natural produzido pelo corpo pode desempenhar um papel fundamental na proteção do cérebro.
Cientistas liderados por John Newman, Ph.D., do Buck Institute on Aging, juntamente com pesquisadores da Escola de Gerontologia Leonard Davis da USC e da Universidade da Califórnia, em São Francisco, descobriram o beta-hidroxibutirato, um corpo cetônico produzido quando o corpo queima gordura para obter energia. Eles descobriram que é um fator chave na manutenção do equilíbrio proteico no cérebro envelhecido e em pessoas com doença de Alzheimer. As suas descobertas, publicadas na revista Cell Chemical Biology, destacam como esta molécula pode ajudar a prevenir a acumulação de proteínas prejudiciais associadas ao declínio do cérebro.
A equipe do Dr. Newman descobriu que o beta-hidroxibutirato afeta o modo como as proteínas se comportam no cérebro, especialmente aquelas que são propensas a se dobrarem incorretamente, o que significa que elas se dobram na forma errada e se tornam disfuncionais. Estas proteínas mal dobradas acumulam-se na doença de Alzheimer. Experimentos mostraram que o ácido beta-hidroxibutírico pode reduzir os efeitos tóxicos do beta-amilóide, que forma placas no cérebro de pacientes com Alzheimer. Isto é observado em células cultivadas em laboratório e em pequenos modelos de vermes frequentemente utilizados em pesquisas científicas. Ainda mais impressionante, quando ratos idosos receberam suplementos de cetona para aumentar os seus níveis de beta-hidroxibutirato, os aglomerados de proteínas prejudiciais foram reduzidos nos seus cérebros. Isto sugere que o beta-hidroxibutirato pode ajudar a remover estas proteínas prejudiciais através de um processo biológico natural que não depende de alterações na acidez, alterações químicas ou outros factores.
“Nosso estudo mostra que o beta-hidroxibutirato interage com proteínas mal dobradas e ajuda a eliminá-las do cérebro”, disse o Dr. Newman. “Esta pode ser a forma natural do corpo se proteger durante períodos de estresse metabólico, que ocorre quando as células lutam para obter energia suficiente”.
Os cientistas sabem há muito tempo que os corpos cetônicos, incluindo o beta-hidroxibutirato, podem servir como uma fonte alternativa de energia quando os níveis de açúcar no sangue do corpo estão baixos, como durante o jejum ou uma dieta cetogênica (um plano alimentar rico em gordura e pobre em carboidratos). Este estudo sugere que o corpo também pode usar beta-hidroxibutirato para controlar o acúmulo de proteínas prejudiciais, o que pode explicar por que uma dieta cetogênica está associada à melhora da função cerebral e maior expectativa de vida em animais.
Essas descobertas abrem portas para novas possibilidades de tratamento para doenças cerebrais. Os pesquisadores acreditam que medicamentos ou suplementos poderiam ser desenvolvidos para imitar os efeitos da cetose, um estado metabólico no qual o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia. Isto poderia fornecer novas opções para adultos mais velhos e pessoas com doença de Alzheimer.
“Explorar como o metabolismo afeta a estabilidade das proteínas, ou como as proteínas mantêm sua estrutura e função corretas, é um passo importante para o desenvolvimento de melhores tratamentos para doenças cerebrais”, disse o Dr. Newman. “Nossos resultados sugerem que o beta-hidroxibutirato faz mais do que apenas fornecer energia, mas também pode ajudar ativamente a proteger o cérebro do acúmulo prejudicial de proteínas”.
O papel do beta-hidroxibutirato no controle do comportamento das proteínas pode abrir caminho para novas formas de tratar a doença de Alzheimer e retardar o declínio cognitivo relacionado à idade. A investigação futura centrar-se-á na tradução destas descobertas em terapias que possam ser testadas em ambientes clínicos para determinar a sua eficácia em humanos.
Referência do diário
Madhavan SS, Roa Diaz S., Peralta S., et al. “O beta-hidroxibutirato é um regulador metabólico da homeostase das proteínas em idosos e no cérebro com doença de Alzheimer.” Biologia Química Celular, 2025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2024.11.001
Sobre o autor
Dr. é médico-cientista especializado em envelhecimento e metabolismo. Ele é membro do corpo docente do Buck Institute on Aging e geriatra praticante da UCSF. Sua pesquisa se concentra em como os processos metabólicos, especificamente os corpos cetônicos, como o beta-hidroxibutirato, influenciam o envelhecimento e as doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer. Dr. Newman explora o potencial das abordagens dietéticas e farmacológicas para melhorar a saúde e a longevidade do cérebro. Seu trabalho combina pesquisa laboratorial com aplicações clínicas para desenvolver terapias que apoiam o envelhecimento saudável. Como um defensor apaixonado da tradução de descobertas científicas em soluções de saúde do mundo real, ele contribuiu para inúmeras publicações revisadas por pares e está ativamente envolvido na orientação da próxima geração de pesquisadores. Sua pesquisa inovadora continua a moldar o futuro da ciência do envelhecimento e da saúde metabólica.
