A COVID-19 longa é definida como sintomas que persistem por pelo menos dois meses após a infecção inicial pelo SARS-CoV-2 e não têm outra explicação médica clara. Estima-se que 65 milhões de pessoas em todo o mundo sejam atualmente afetadas, mas ainda não existem tratamentos aprovados e baseados em evidências. Os investigadores estão a trabalhar para compreender melhor o que causa a doença e estão a testar uma variedade de tratamentos possíveis, desde programas estruturados de reabilitação a medicamentos antivirais, anticoagulantes, anti-inflamatórios, suplementos e novos tratamentos biológicos.
Os cientistas acreditam que a persistência a longo prazo do novo coronavírus é causada por vários problemas biológicos sobrepostos. Estes incluem vírus persistentes no corpo, inflamação persistente de baixo nível marcada por níveis elevados de IL-1β, IL-6 e TNF-α e a formação de pequenos coágulos sanguíneos causados pela interação entre a proteína spike viral e o fibrinogênio. Outros fatores que contribuem incluem autoimunidade, perturbação de bactérias intestinais e função mitocondrial prejudicada. Juntos, esses processos podem danificar vários órgãos, levando à disfunção vascular, inflamação cardíaca, neuroinflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga semelhante à EM/SFC, alterações menstruais, problemas de regulação do açúcar no sangue e danos renais ou hepáticos.
Reabilitação e abordagens não medicamentosas
Para pessoas com sintomas iniciais leves, os tratamentos não medicamentosos ainda são a primeira escolha. Os ensaios clínicos mostram que programas de reabilitação física e mental online e em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Os exercícios respiratórios e o treinamento muscular inspiratório também demonstraram melhorar a aptidão cardiorrespiratória.
Outras estratégias podem incluir atividades diárias de estimulação, terapia cognitiva e fonoaudiológica, retreinamento olfativo e aconselhamento dietético. No entanto, o exercício sem supervisão cuidadosa pode piorar a inflamação. Por isso, o plano de atividades precisa ser gradual e ajustado de acordo com os sintomas.
Medicamentos antivirais e efeitos precoces do tratamento
Os medicamentos antivirais tomados durante uma infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolver COVID longo. No Japão, o ensitrelvir reduziu a incidência de COVID-19 de longa duração em pacientes ambulatoriais em 25%. Nos grupos de alto risco, o nimaprevir/ritonavir e o monopiravir reduziram o risco em cerca de 25%, enquanto o favipiravir conferiu pouco ou nenhum benefício. Os pesquisadores também estão estudando o possível impacto dos anticorpos monoclonais direcionados à proteína spike na neurotoxicidade, embora os resultados dos ensaios de fase 3 ainda não tenham sido divulgados.
Medicamentos para sintomas específicos
Alguns tratamentos concentram-se em complicações específicas, como coagulação sanguínea, problemas do sistema nervoso autônomo e desequilíbrios imunológicos. Foi demonstrado que a naltrexona em baixas doses reduz a fadiga e a agregação plaquetária. A aférese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios costumam durar pouco.
Outros medicamentos estão sendo testados para verificar se podem aliviar os sintomas. Os betabloqueadores são usados para tratar a síndrome da taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores de SGLT-2 e agonistas de GLP-1 estão sendo investigados para o tratamento de sintomas neurológicos, imunológicos, cardíacos e renais.
Elimine a inflamação desde sua origem
A redução precoce da inflamação parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. O início da metformina dentro de 7 dias após a infecção reduziu o risco de infecção prolongada por COVID-19 em 41%, possivelmente reduzindo a sinalização mTOR. Suplementos botânicos contendo quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação com o placebo.
Outros métodos incluem a inalação de água de nascente com enxofre e óleo de salmão liberado enzimaticamente, os quais podem reduzir os níveis de PCR e ajudar a restaurar a barreira protetora dos pulmões. O baricitinibe e a rapamicina atuam nas vias JAK e mTOR e estão atualmente entrando em ensaios multicêntricos destinados a interromper a inflamação generalizada causada pelo STAT3.
Saúde intestinal, suplementos e metabolismo energético
Ajustar o microbioma intestinal também pode ajudar. Após seis meses, o Synbiotic SIM01 aliviou os sintomas gerais. Pequenos ensaios randomizados mostram que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e uma mistura de creatina-glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.
Os primeiros estudos também relatam benefícios da N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, que melhoram a respiração mitocondrial e reduzem a fadiga.
Produtos biológicos experimentais e terapias emergentes
Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação causada pela fibrina. Estudos em animais demonstraram que um anticorpo humanizado que bloqueia áreas inflamatórias de fibrinogénio pode prevenir a perda neuronal, e um ensaio de Fase 1 está actualmente em curso. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos contra receptores acoplados à proteína G e reverte a fadiga e o fluxo capilar deficiente em um único paciente, mas são necessários ensaios maiores.
Outras abordagens não medicamentosas também mostram potencial. A oxigenoterapia hiperbárica melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e na dor nas articulações.
Vacinas e resultados de longo prazo da COVID-19
A vacinação tem proteção limitada contra a infeção prolongada por COVID-19 após a infeção invasiva, reduzindo o risco em cerca de 15% a 41%. Entre as pessoas que já apresentam sintomas de COVID-19 de longa duração, os resultados das injeções de reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não apresentaram alterações.
Situação atual da ciência
Embora muitos tratamentos potenciais sejam promissores desde o início, a maioria das evidências ainda vem de estudos pequenos ou abertos que se baseiam em medidas indiretas de resultados. Grandes ensaios randomizados adaptativos com definições consistentes e agrupamentos de pacientes baseados em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que surjam respostas mais claras, os especialistas apoiam uma abordagem flexível e baseada em equipa que inclua o uso precoce de medicamentos antivirais, exercício cuidadosamente graduado, tratamentos antitrombóticos e anti-inflamatórios direcionados, apoio ao microbioma intestinal e recuperação personalizada. Esta estratégia reflete a natureza diversificada e multissistémica da COVID-19 a longo prazo, à medida que os investigadores continuam a procurar tratamentos claros e baseados em mecanismos.
