As pessoas em todo o mundo vivem mais do que nunca e esta mudança está a mudar as expectativas de muitas pessoas em relação ao envelhecimento. O objetivo não é mais apenas mais anos, mas mais anos bons. Isto levou a uma nova atenção sobre o “tempo de saúde”, o período de tempo que uma pessoa permanece enérgica, independente e geralmente livre de problemas graves relacionados com a idade.
O foco principal deste trabalho são as mitocôndrias, muitas vezes chamadas de potências da célula. Essas estruturas geram a energia que mantém as células funcionando, produzindo trifosfato de adenosina (ATP). Dado que o envelhecimento e muitas doenças relacionadas com a idade estão intimamente associados à redução da função mitocondrial, os cientistas vêem as mitocôndrias como alvos importantes para a investigação que visa alcançar uma longevidade mais saudável.
Supercomplexos mitocondriais e condutores de energia
Dentro das mitocôndrias, a produção de energia depende dos complexos da cadeia respiratória. Essas moléculas movem prótons e elétrons, permitindo que as células produzam ATP. Os pesquisadores sabem há anos que esses complexos podem se agrupar em grupos maiores e mais flexíveis, chamados supercomplexos. Acredita-se que esses supercomplexos aumentem a eficiência da respiração mitocondrial.
Mesmo assim, as evidências conclusivas que ligam os supercomplexos diretamente aos aparentes benefícios à saúde são limitadas, especialmente em estudos com animais. Esta lacuna deixa uma questão importante por resolver: Será que estas estruturas têm realmente um impacto mensurável no envelhecimento e na saúde em geral?
Proteína COX7RP sob o microscópio
Para explorar isso, uma equipe liderada pelo líder Satoshi Inoue, do Instituto de Gerontologia e Gerontologia de Tóquio, Japão, examinou a COX7RP, uma proteína mitocondrial que contribui para a formação de supercomplexos. Seu novo estudo, de coautoria do Dr. Kazuhiro Ikeda, da Saitama Medical University, no Japão, foi publicado na revista Senescent Cells.
“Descobrimos anteriormente que a COX7RP, uma proteína mitocondrial, é um fator chave na promoção da formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais, aumentando assim a produção de energia e reduzindo as espécies reativas de oxigênio (ROS) que causam estresse oxidativo celular”, explicou o Dr. “Com base nisso, investigamos o papel da COX7RP e dos supercomplexos respiratórios mitocondriais na regulação dos processos de envelhecimento e antienvelhecimento”.
Ratos projetados vivem vidas mais longas e saudáveis
Os pesquisadores criaram camundongos transgênicos COX7RP (COX7RP-Tg), que são projetados para produzir níveis mais elevados de COX7RP ao longo de suas vidas. Com este modelo, a equipe pode acompanhar de perto como a proteína afeta a longevidade, as mudanças relacionadas ao envelhecimento e o metabolismo.
Os resultados são impressionantes. Em média, os ratos COX7RP-Tg viveram 6,6% mais do que os ratos do tipo selvagem. Esses benefícios não se limitam à expectativa de vida, já que os ratos modificados também mostraram sinais de uma vida saudável mais longa. Eles melhoraram a homeostase da glicose devido à maior sensibilidade à insulina e apresentaram níveis mais baixos de triglicerídeos e colesterol total no sangue, bem como perfis lipídicos melhorados. A equipe também constatou melhor resistência muscular e menor acúmulo de gordura no fígado.
Mitocôndrias mais fortes e menos sinais de envelhecimento
No nível celular, os dados mostraram melhorias significativas no desempenho mitocondrial. Nos tecidos de camundongos COX7RP-Tg, a formação de supercomplexos respiratórios mitocondriais é aumentada, assim como a produção de ATP.
Um olhar mais atento ao tecido adiposo branco revelou alterações em múltiplos biomarcadores associados ao envelhecimento. Os camundongos apresentaram níveis mais elevados da coenzima NAD+, níveis mais baixos de ERO e níveis mais baixos do marcador de senescência celular β-galactosidase. Os pesquisadores realizaram sequenciamento de RNA de núcleo único de tecido adiposo branco de camundongos idosos e também encontraram atividade reduzida de genes associados à inflamação relacionada à idade. Estes incluem genes associados ao fenótipo secretor associado à senescência (SASP), uma assinatura prototípica de células senescentes.
Por que isso é importante para um envelhecimento saudável
Em conjunto, as descobertas sugerem que melhorar a eficiência energética das mitocôndrias pode ajudar a retardar ou reduzir problemas comuns associados ao envelhecimento. “Nosso estudo elucida um novo mecanismo mitocondrial para antienvelhecimento e longevidade e fornece novos insights sobre estratégias para promover a saúde e prolongar a vida útil”, enfatizou o Dr. “Por exemplo, suplementos e medicamentos que melhoram a montagem e a função dos supercomplexos respiratórios mitocondriais podem ajudar a prolongar a vida útil”.
Os pesquisadores dizem que trabalhos adicionais poderiam fortalecer a defesa dos supercomplexos mitocondriais como alvos terapêuticos. Se confirmada, esta linha de investigação poderá apoiar novas formas de permanecer ativo e abordar distúrbios metabólicos relacionados com a idade, incluindo diabetes, dislipidemia e obesidade.
Este trabalho foi financiado por doações da Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (23K07996, 24K02505, 22K06929, 23H02962, 24K21297); o Programa de Pesquisa Abrangente sobre Demência e Vida Saudável do Instituto Metropolitano de Gerontologia e Gerontologia de Tóquio; a Fundação Científica Takeda; e a Racing Memorial Foundation. Esta pesquisa também foi apoiada pela AMED sob o número de concessão JP25gm2110001.
