A imunoterapia foi projetada para ajudar as próprias células imunológicas do paciente a encontrar e eliminar células tumorais. Em modelos pré-clínicos, investigadores do Instituto Pasteur e do Inserm conseguiram desencadear uma forte resposta imunitária antitumoral, alterando a forma como as células B malignas morrem. A sua investigação mostra que a terapia tripla pode ser eficaz contra cancros do sangue envolvendo células B, incluindo certas leucemias e linfomas.
As descobertas foram relatadas recentemente em progresso científico.
Como a necroptose melhora as respostas imunológicas
A imunoterapia representa uma grande mudança no tratamento do câncer porque depende das defesas naturais do corpo para identificar e eliminar as células tumorais. As células imunológicas agem como sentinelas vigilantes, movendo-se através dos tecidos e detectando células cancerígenas remanescentes que podem levar à recorrência. Uma das novas abordagens exploradas é uma forma de morte celular programada chamada necroptose. Ao contrário da apoptose, que limpa silenciosamente as células, a necroptose cria sinais que atraem células imunológicas para a área. Esses sinais ajudam a estimular o sistema imunológico a atacar e eliminar quaisquer células tumorais sobreviventes.
Cientistas da Unidade de Cinética de Resposta Imunológica (uma unidade conjunta do Inserm/Institut Pasteur) investigaram se a necroptose poderia ajudar a tratar cânceres no sangue. O seu trabalho preliminar sugere que as células B malignas são menos susceptíveis à necroptose porque não possuem a proteína MLKL, que é crítica para este processo.
A terapia tripla supera um obstáculo importante
Para resolver esta limitação, a equipe utilizou uma combinação de três medicamentos já aprovados para uso clínico. Esta combinação desencadeou com sucesso a necroptose de células B malignas e gerou uma resposta imune robusta que eliminou completamente a leucemia em modelos pré-clínicos. “A terapia tripla que usamos força a morte das células cancerosas, ativando o sistema imunológico”, disse Philippe Bousso, diretor de pesquisa do Inserm e chefe do departamento de dinâmica da resposta imunológica do Instituto Pasteur.
Imagens ao vivo revelam ativação imunológica
Os pesquisadores contam com métodos avançados de imagem in vivo para observar as interações das células imunológicas com as células cancerígenas em tempo real. Isso permitiu observar diretamente como diferentes formas de morte celular afetam o comportamento imunológico.
Philippe Bousso explica: “Esta nova estratégia de imunoterapia, que foi testada com sucesso em modelos pré-clínicos, converte células tumorais em gatilhos para o sistema imunológico, proporcionando um caminho terapêutico potencial para certos tipos de câncer, como linfomas ou leucemias que afetam as células B”.
“Ao mudar a forma como as células cancerígenas morrem, podemos aproveitar o apoio do sistema imunitário para combater os tumores”, acrescentou.
A investigação foi apoiada pelas instituições acima mencionadas, bem como pelo Conselho Europeu de Investigação (ERC) e pela ARC Cancer Research Foundation.
