O adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) é um grave problema de saúde que afeta o sistema digestivo superior e é frequentemente diagnosticado em estágio avançado, resultando em um mau prognóstico. Os tratamentos tradicionais incluem quimioterapia e medicamentos específicos, mas a resistência a estas terapias continua a ser um desafio. Avanços recentes na pesquisa genética destacam a importância de compreender mutações específicas que podem afetar os resultados do tratamento. Uma destas mutações, SMARCA4, desempenha um papel crítico na regulação da expressão genética e na manutenção da estabilidade do genoma, e um novo estudo explora o seu impacto na GEA.
Este estudo observacional inovador, conduzido pelo Dr. Jaffer Ajani, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, usou painéis de sequenciamento de próxima geração (NGS) para estudar o status genético do GEA. Este importante estudo foi publicado na revista Cancer.
Neste estudo, mutações SMARCA4 (SMARCA4ms) foram encontradas em um pequeno subconjunto de pacientes com GEA. Essas mutações foram significativamente associadas a subtipos de células em anel não-sinete e à expressão positiva do ligante de morte programada 1 (PD-L1). Curiosamente, nenhuma diferença significativa na sobrevida foi observada entre pacientes com SMARCA4ms e aqueles com expressão normal de SMARCA4. “Nosso estudo mostra que as mutações SMARCA4 não afetam significativamente os resultados de sobrevivência em pacientes com GEA”, disse o Dr. Ajani.
Para identificar mutações no gene SMARCA4, foi utilizado o teste do painel NGS. Este método avançado pode detectar uma variedade de alterações genéticas, incluindo mutações pontuais e variações no número de cópias, o que é particularmente relevante em casos de doença metastática e recorrente que requer terapia sistêmica. O estudo inclui dados demográficos e clínicos abrangentes, cobrindo uma ampla gama de características tumorais e informações de biomarcadores para informar estratégias de tratamento.
Também foram encontradas associações significativas entre SMARCA4ms e mutações em outros genes, como FANCA, IGF1R, KRAS, FANCL e PTEN. A maioria dos casos de SMARCA4m envolve mutações missense da variante de nucleotídeo único (SNV), frequentemente co-ocorrendo com mutações TP53, KRAS, ARID1A e ERBB2. Isto destaca a complexa interação entre o SMARCA4 e outras alterações genéticas no GEA.
“Nossas descobertas destacam o complexo cenário genético da GEA e a necessidade de compreender as interações moleculares entre várias mutações genéticas”, acrescentou o Dr. “Um exame abrangente das mutações SMARCA4 no GEA poderia abrir caminho para o desenvolvimento de terapias direcionadas e estratégias de tratamento personalizadas”.
Embora tenha sido encontrada uma associação significativa, este estudo também destaca a necessidade de mais pesquisas para elucidar completamente o significado clínico das mutações SMARCA4 no GEA. Estudos futuros devem concentrar-se num quadro genético mais amplo da GEA, incorporando outros genes relacionados com SWI/SNF, para obter uma compreensão mais abrangente do seu papel na doença.
Em resumo, o Dr. Ajani e colegas forneceram informações valiosas sobre a base genética da GEA, enfatizando a importância da medicina personalizada no tratamento do câncer. Ao revelar a associação entre mutações SMARCA4 e outras alterações genéticas, a sua investigação abre novos caminhos para o desenvolvimento de terapias direcionadas e para melhorar os resultados dos pacientes.
Referência do diário
Yamashita, k., sewastjanow-silva, M., Yoshimura, K., Rogers, Je, Rosa Vicenni, E., Pool Pizzi, M., Fan, Y., Zou, G., Li, JJ, Blum Murphy, M., Ggan, Q., Water (202). “Adenocarcinoma esofágico: um estudo observacional por um painel de sequenciamento de próxima geração.” Câncer, 16, 1300. Doi: https://doi.org/10.3390/cancers16071300
Sobre o autor
Jaffer A. AdjaniMD é professor titular de medicina e internista no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas (UTMDACC). Seu principal interesse é a pesquisa em oncologia gastrointestinal, especificamente câncer gástrico e esofágico. Ajani é certificado em Medicina de Família, Medicina Interna e Oncologia Médica.
Dr. Ajani recebeu seu diploma de MD em 1971 pela Government Medical College, Nagpur, Índia. Ele permaneceu na faculdade para completar estágio e residência em cirurgia geral e ortopedia, depois foi para a Penn State para estágio e residência em medicina de família. Posteriormente, ele completou um estágio e residência em medicina interna na Tulane University School of Medicine, seguido por uma bolsa clínica em oncologia médica no MD Anderson Cancer Center. Ele completou uma bolsa de pesquisa de dois anos em oncologia médica. Tornou-se docente da UTMDACC em 1982 e permanece na instituição. Possui ampla prática clínica e laboratório próprio. Ele tem mais de 600 publicações revisadas por pares. Ele recebeu vários subsídios do DOD e NCI desde 2007, com financiamento que se estende até 2027. Ele foi nomeado gigante do câncer gastrointestinal em 2022 (GiantofCancer.com), que é membro da ASCO e nomeado um dos Melhores Médicos da América desde 1991. Ele participa de muitas sociedades nacionais e internacionais. Ele atuou como presidente das diretrizes para câncer gástrico e esofágico da National Comprehensive Cancer Network por mais de 25 anos.
Matthews Sevastjanov-Silvatrabalha como pesquisador no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas (UTMDACC) desde 2020. Enquanto estudava na Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), no Brasil, o Dr. Sewastjanow-Silva recebeu bolsas de pesquisa e prêmios nacionais por seu projeto de pesquisa translacional e clínica do câncer, classificado em segundo lugar em seu país de origem, que ele realizou desde o primeiro semestre até sua formatura em 2018. Ao mesmo tempo, ele tomou as providências necessárias para ingressar. Centro Mundial de Pesquisa do Câncer. A Dra. Sewastjanow-Silva continua sua pesquisa sobre o câncer no maior centro médico de câncer e atua como médica de cuidados primários para populações desfavorecidas, incluindo as Primeiras Nações. Ele também trabalha em hospitais e desempenhou um papel importante na gestão da saúde pública durante a pandemia da COVID-19. Nos recentes esforços científicos do Dr. Sewastjanow-Silva, ele participou de vários ensaios clínicos e estudou os efeitos de vários biomarcadores de câncer e novas terapias com anticorpos monoclonais.
