A degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRIn) continua sendo a principal causa de perda irreversível da visão em adultos mais velhos, afetando milhões de pessoas em todo o mundo. Imagine um mundo onde os tratamentos concebidos para proteger a nossa visão não são ideais ou começam a perder a sua eficácia ao longo do tempo. Esta é uma realidade para muitos que lutam contra a DMRI, já que muitos pacientes apresentam respostas incompletas ou tornam-se resistentes às terapias padrão ao longo do tempo. A evolução contínua da nAMD, juntamente com as limitações dos tratamentos atuais, destaca a necessidade urgente de novas abordagens para tratar esta doença debilitante. Mas a esperança surge à medida que os investigadores descobrem novas estratégias para resolver o problema, proporcionando novas formas de proteger a visão e melhorar a qualidade de vida.
Uma pesquisa recente liderada pela equipe do Dr. Yingbin Fu no Baylor College of Medicine explora estratégias inovadoras para superar essa resistência. Suas descobertas estão resumidas na revista Biomolecules, revisada por pares.
A principal abordagem para o tratamento da DMRI é inibir o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um fator chave que promove o crescimento anormal dos vasos sanguíneos característico da doença. No entanto, até 50% dos pacientes apresentam atividade persistente da doença, apesar do tratamento. Os mecanismos subjacentes a esta resistência não são totalmente compreendidos, mas estudos recentes apontam a formação de neovascularização coroidal arteriolar (CNV) como um fator importante. Este tipo de neovascularização envolve vasos de grande calibre e anéis vasculares que respondem menos à inibição do VEGF.
“Os macrófagos desempenham um papel fundamental na resistência anti-VEGF, promovendo a remodelação neovascular”, explicou o professor Fu. “Como a sinalização inflamatória ocorre em microdomínios ricos em lipídios da membrana dos macrófagos, uma abordagem eficaz é usar a proteína de ligação à apolipoproteína AI (AIBP) e o receptor de colesterol apolipoproteína AI para aumentar a depuração do colesterol dos macrófagos. A apolipoproteína AI é o principal componente proteico do HDL. Esta abordagem neutraliza a capacidade dos macrófagos de promover a neovascularização.”
O tratamento da resistência anti-VEGF é difícil porque o VEGF recruta macrófagos para o local das lesões inflamatórias, que por sua vez secretam VEGF adicional e outros fatores pró-angiogênicos, criando um ciclo vicioso. Para resolver este problema, a equipe do professor Fu desenvolveu uma terapia combinada visando VEGF e macrófagos. Eles mostraram resultados promissores em modelos animais de que a combinação das atuais terapias anti-VEGF com AIBP e apolipoproteína AI fornece uma estratégia terapêutica eficaz para melhorar a resistência anti-VEGF na DMRI.
Apesar destes avanços, o estudo reconhece que são necessárias mais pesquisas para validar estes resultados em ambientes clínicos. A complexidade da DMRI n, que é influenciada por fatores como idade, predisposição genética e influências ambientais, requer uma abordagem de tratamento multifacetada para alcançar o manejo ideal dos pacientes com DMRI. A terapia combinada desenvolvida pela equipe do Professor Fu representa um passo importante rumo a esse objetivo.
Tomados em conjunto, o estudo do Dr. Fu e sua equipe destaca a necessidade de terapias combinadas inovadoras para enfrentar o desafio da resistência anti-VEGF na nAMD. Ao visar a angiogénese e a inflamação, estas estratégias têm o potencial de melhorar a eficácia do tratamento a longo prazo e reduzir o peso da perda de visão na população idosa. As descobertas abrem caminho para futuros ensaios clínicos destinados a desenvolver tratamentos mais abrangentes e eficazes para esta doença debilitante.
Referência do diário
Fu, Y., Zhang, Z., Webster, KA e Paulus, YM. (2024). Estratégias terapêuticas de resistência anti-VEGF para degeneração macular neovascular relacionada à idade, visando a neovascularização coroidal arteriolar. Biomoléculas, 14(252). Número digital: https://doi.org/10.3390/biom14030252
