Perturbar a comunicação entre o relógio interno do corpo e o cérebro pode ajudar a limitar a neurodegeneração na doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis (WashU Medicine). O estudo foi publicado em envelhecimento naturalexplorou como as mudanças no sistema circadiano afetam a saúde do cérebro e a memória em um modelo de rato com doença de Alzheimer.
Liderada por Erik Musiek, Ph.D., professor de neurologia de Charlotte e Paul Hageman na Escola de Medicina da Universidade de Washington, e pela primeira autora Jiyeon Lee, Ph.D., a equipe investigou se o bloqueio de proteínas específicas do relógio poderia retardar a progressão de doenças neurodegenerativas. Eles descobriram que a inibição da atividade desta proteína reduziu os níveis de tau, uma proteína tóxica associada à patologia de Alzheimer, e reduziu os danos ao tecido cerebral.
REV-ERBα, NAD+e envelhecimento cerebral
A proteína circadiana REV-ERBα em estudo ajuda a regular os ritmos metabólicos diários do corpo e a inflamação. Embora pouco se saiba sobre o seu papel no cérebro, estudos anteriores em outros tecidos mostraram que REV-ERBα afeta os níveis de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD)+), uma molécula crítica para o metabolismo, produção de energia e reparo do DNA. NAD cai+ Os níveis estão intimamente associados ao envelhecimento cerebral e às doenças neurodegenerativas. Muitos suplementos vendidos sem receita são projetados para aumentar o NAD+ Como estratégia para retardar o envelhecimento e promover a saúde celular.
Para testar o papel do REV-ERBα, a equipe deletou geneticamente a proteína em dois grupos de camundongos: um grupo teve a deleção em todo o corpo, e o outro grupo teve a deleção apenas nos astrócitos, as células gliais de suporte que constituem a maior parte do sistema nervoso central. Em ambos os casos, NAD+ os níveis aumentaram significativamente. Os resultados mostram que a eliminação de REV-ERBα em astrócitos aumenta diretamente o NAD+ no cérebro, apontando caminhos potenciais para tratamentos futuros direcionados a doenças neurodegenerativas.
O tratamento medicamentoso pode prevenir a patologia Tau
Em experiências posteriores, os investigadores utilizaram métodos genéticos e um novo medicamento para bloquear o REV-ERBα, que também se mostrou promissor na investigação da beta-amilóide e da doença de Parkinson. Esta abordagem aumenta o NAD+ níveis e proteger os ratos de danos cerebrais relacionados à tau. Sabe-se que os agregados de proteína tau perturbam a função cerebral e desencadeiam doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.
As descobertas sugerem que a manipulação do relógio interno do corpo – especificamente através da inibição do REV-ERBα – pode representar uma nova forma de proteger o cérebro, prevenir o acúmulo de proteína tau e potencialmente retardar ou interromper a progressão da doença de Alzheimer.
