Investigadores do Instituto Westmead de Investigação Médica da Universidade de Sydney fizeram progressos significativos na compreensão de como as células imunitárias recentemente descobertas estão envolvidas na transmissão sexual do VIH. O estudo, liderado pela Dra. Najla Nasr, concentrou-se em um tipo especial de célula dendrítica chamada AXL+ SIGLEC6+ células dendríticas (ASDC). Crucialmente, a equipa do Dr. Nasr demonstrou pela primeira vez que estas células estão presentes no tecido reprodutivo humano inflamado, o local real onde o VIH entra no corpo, e que desempenham um papel crucial nas primeiras fases da transmissão do VIH. Dado que atualmente se sabe que a transmissão do VIH está altamente associada à inflamação, isto representa uma peça crítica que faltava na nossa compreensão de como este vírus se espalha.
Este trabalho inovador, publicado na revista especializada PLOS Pathogens, revela as complexas interacções entre estas células imunitárias e o VIH, abrindo potencialmente novos caminhos para a prevenção e vacinação do VIH.
A equipa de investigação, que incluiu o Dr. Orion Tong, o Dr. Thomas O’Neil, o Dr. Kirstie Bertram, o Professor Andrew Harman e o Professor Anthony Cunningham, descobriu que o ASDC está presente numa série de tecidos humanos inflamados, como a pele, a área anogenital e os gânglios linfáticos, todos eles implicados na transmissão do VIH. Ao contrário de outras células dendríticas, descobriu-se que as ASDCs expressam marcadores únicos que lhes permitem migrar do sangue para os tecidos inflamados. Uma vez lá, essas células usam receptores únicos de ligação a patógenos para interagir com o HIV. Crucialmente, o ASDC passou então a interagir com outro tipo de célula imunológica chamada células T CD4 e a transmitir-lhes o vírus. As células T CD4 são necessárias para combater o VIH, mas, ironicamente, estas células são o alvo principal do VIH e são destruídas pelo vírus, e a sua depleção abaixo de níveis críticos leva ao aparecimento da SIDA.
Curiosamente, o estudo também revelou que dois subconjuntos específicos de ASDC, identificados pelos marcadores CD11c e CD123, comportam-se de forma diferente quando expostos ao VIH. CD11c+ Observou-se que o ASDC transfere mais HIV durante os estágios iniciais de exposição, enquanto o CD123+ O ASDC espalha o vírus de forma mais eficiente em fases posteriores através de um mecanismo completamente independente.
Destacando a importância destas descobertas numa declaração, o Dr. o vírus se instala no corpo”.
A primeira autora, Freja Warner Van Dijk, estudante de doutorado no laboratório do Dr. Nasr, disse que outra implicação importante deste estudo é a diferença funcional entre DCs plasmocitoides e ASDCs. Na infecção pelo HIV, os pDCs são os principais produtores de interferons antiinfecciosos, citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas (CCL3-5) que atraem células T CD4 para tecidos inflamados para montar respostas imunes, enquanto dois subconjuntos de ASDC, particularmente CD11c+ ASDC são ativados, polarizados e induzem a proliferação de células T CD4.
O estudo também explorou a presença de ASDC em diferentes cenários de doenças inflamatórias e identificou-as na diverticulite, colite, psoríase e cancro do cólon. “À medida que o seu papel na patogénese de outros vírus e doenças se torna melhor compreendido, intervenções específicas podem tornar-se aparentes”, disse o Dr. Nasr.
Em conclusão, estudos realizados pelo Dr. Nasr e colegas demonstram que ASDCs são uma nova célula transmissora do HIV presente no tecido anogenital inflamado. Este estudo abre potenciais novas estratégias para prevenir a transmissão do VIH, especialmente entre populações de alto risco, e pode ter implicações importantes para melhorar a conceção da PrEP. Por exemplo, os actuais medicamentos de PrEP que bloqueiam o ciclo de replicação do VIH (como o tenofovir) podem bloquear eficazmente a capacidade do CD123+ ASDC são infectados e transmitem o HIV às células T. No entanto, podem ser necessários medicamentos que bloqueiem a interacção do VIH com o seu receptor de ligação para bloquear a transferência inicial e precoce do VIH através do CD11c.+ ASDC.
“A investigação futura deverá centrar-se no desenvolvimento de terapias que visem a migração ASDC e a sua capacidade de transferir o VIH”, disse o Dr. Nasr. “Este poderia ser um passo crítico na redução da incidência de novas infecções por VIH a nível mundial”.
Referência do diário
Warner van Dijk, Freja A. e outros. “Caracterizando as funções das células dendríticas plasmocitoides e mieloides AXL+ SIGLEC-6+ e suas interações com o HIV.” PLOS Patógenos (2024). Número digital: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012351
Sobre o autor
Najla Nasr Concluiu seu doutorado na Universidade de Sydney, com foco na patogênese do HIV. Atualmente é professora sênior na Faculdade de Medicina da Universidade de Sydney e líder de grupo no Instituto Westmead de Pesquisa Médica. Sua pesquisa se concentra em estratégias de prevenção e tratamento do HIV. Seu trabalho inovador e altamente citado focou em como o HIV manipula a imunidade inata para evitar a detecção e promover a transmissão, suprimindo o sistema de interferon tipo I, o sistema de alerta precoce do corpo contra patógenos virais invasores.
Dr Nasr é financiado pelo Conselho Nacional Australiano de Saúde e Pesquisa Médica (CIA Creative Grant) e por fundos filantrópicos da Fundação Neil e Norma Hill. Sua equipe tem atualmente duas direções de pesquisa. Primeiro, eles estão investigando o uso de imunoterapia com células CAR-T e sistemas de interferon para encontrar maneiras de erradicar o HIV latente de células T CD4 infectadas de forma latente. Em segundo lugar, estão a utilizar tecido anogenital humano inflamado onde ocorre a transmissão para estudar a dinâmica da transmissão do VIH e estirpes clinicamente relevantes que transmitem o VIH da África Sub-Sharan, onde a pandemia do VIH continua a grassar. Este trabalho visa identificar as principais células-alvo mieloides e linfóides do HIV para bloquear a transmissão do HIV através de vacinas e de estratégias de bloqueio mais eficazes.
Freya Warner Van Dijk é estudante de doutorado na Universidade de Sydney, trabalhando no Centro de Pesquisa de Vírus do Instituto Westmead de Pesquisa Médica. Seu projeto de doutorado se concentra na elucidação de fagócitos mononucleares inflamatórios em tecidos anogenitais humanos e na caracterização de suas interações com o HIV usando citometria de fluxo de alto parâmetro e sequenciamento de RNA unicelular. Freja recentemente teve a oportunidade de apresentar esta publicação no Congresso Internacional de Imunologia da Mucosa (ICMI) de 2024, em Copenhague, na Dinamarca, e recebeu um prêmio de viagem para apoiar sua participação. Freja está sob a supervisão da Dra. Najla Nasr, do Professor Andrew Harman e da Dra.
