Os investigadores publicaram recentemente um estudo na revista Vaccine que analisou como o tratamento do VIH e as assinaturas imunitárias afectam a capacidade do corpo de combater o vírus através da produção de anticorpos. Estes anticorpos, chamados anticorpos amplamente neutralizantes, são importantes porque podem atingir e neutralizar diferentes estirpes de VIH. Isto é fundamental para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra o VIH, uma vez que estes anticorpos podem ajudar a construir uma protecção duradoura contra o vírus. A pesquisa foi liderada pelo Dr. Victor Sanchez-Merino e pela Dra. Eloisa Yuste do Centro Nacional de Microbiologia (ISCIII) em Madrid, Espanha. Espera-se que estas descobertas desempenhem um papel no avanço das estratégias de vacinação contra o VIH-1.
Os cientistas estudaram mais de 200 participantes, incluindo adultos e crianças com menos de 15 anos, todos com níveis indetectáveis de VIH-1 no sangue devido ao tratamento contínuo para o VIH. Este estudo teve como objectivo identificar o potencial de crianças e adultos avirémicos para montar uma resposta amplamente neutralizante ao VIH-1, enfatizando ao mesmo tempo a importância do momento do tratamento anti-retroviral e da assinatura imunitária neste processo. Como explicou o Dr. Sanchez-Merino, “Descobrimos que a amplitude da neutralização em indivíduos avirémicos estava relacionada com o tempo até ao início do tratamento e com a proporção CD4+/CD8+ em crianças e adultos infectados pelo VIH-1”.
As descobertas mostram que os adultos produzem anticorpos neutralizantes de forma mais ampla do que as crianças. Quase metade dos adultos consegue neutralizar diversas estirpes diferentes de VIH, enquanto apenas um punhado de crianças demonstra a mesma capacidade. Os investigadores acreditam que isto se deve ao facto de os adultos normalmente iniciarem o tratamento mais tarde do que as crianças, dando ao seu sistema imunitário mais tempo para ser exposto ao vírus. Em contraste, as crianças muitas vezes iniciam o tratamento imediatamente após a infecção, limitando a exposição do seu sistema imunitário ao VIH e reduzindo a sua capacidade de produzir estes anticorpos protectores.
Tanto adultos como crianças demonstraram uma ligação entre as proporções de duas células imunitárias importantes e a força das suas respostas de anticorpos. Quando o equilíbrio entre células positivas para CD4 e células positivas para CD8 era menor, os participantes tinham maior probabilidade de desenvolver uma resposta neutralizante mais forte. Isto sugere que uma proporção mais elevada de células positivas para CD8 em relação às células positivas para CD4 pode ajudar o corpo a combater mais eficazmente múltiplas estirpes de VIH. Os investigadores também observam que outros factores, como o tempo total que alguém esteve em tratamento para o VIH ou o tempo desde a primeira infecção, não parecem afectar a sua capacidade de produzir estes anticorpos. Isto realça a importância das respostas imunitárias precoces no controlo do VIH.
As descobertas também sugerem que as crianças que iniciam o tratamento contra o VIH poucos meses após o nascimento têm pouca capacidade de neutralizar o vírus. Isto sugere que iniciar o tratamento demasiado cedo pode impedir que o sistema imunitário desenvolva a capacidade de reconhecer e combater o VIH no futuro. “Descobrimos que as crianças que são infectadas à nascença e que iniciam o tratamento precocemente tendem a perder anticorpos específicos que ajudam o seu sistema imunitário a combater o VIH”, disse o Dr. Yost. Estes resultados destacam o delicado equilíbrio entre o controlo precoce do vírus e a exposição suficiente do sistema imunitário para construir uma defesa forte, fornecendo pistas importantes para melhorar futuras abordagens de tratamento e vacinas contra o VIH.
No futuro, a equipe sugere que mais pesquisas sejam realizadas para compreender como a exposição prolongada ao vírus antes do tratamento afeta a produção desses anticorpos amplamente neutralizantes. O estudo destaca especificamente a importância de aprender mais sobre como o sistema imunológico das crianças se desenvolve de forma diferente dos adultos, o que poderia levar a melhores métodos de tratamento e prevenção do VIH. Como observou o Dr. Sanchez-Merino, “Nosso trabalho mostra que essas importantes respostas de anticorpos podem ocorrer mesmo na ausência de exposição sustentada ao vírus, sempre que o sistema imunológico é inicialmente exposto a grandes quantidades do vírus”.
Estas descobertas podem ter implicações importantes para o desenvolvimento de vacinas contra o VIH. A capacidade de produzir anticorpos duradouros capazes de combater múltiplas estirpes de VIH, mesmo na ausência de exposição contínua ao vírus, poderia levar à concepção de melhores vacinas. As estratégias futuras podem exigir uma análise cuidadosa de quando e quanto vírus deve ser introduzido no sistema imunitário para construir defesas mais fortes e duradouras, especialmente nas pessoas mais jovens.
No geral, este estudo demonstra que garantir a estimulação antigênica adequada antes de iniciar a TARV melhora a capacidade de gerar uma resposta neutralizante ampla e durável. Isto sugere que é possível induzir estas respostas sem a necessidade de exposição contínua à vacina, desde que o estímulo antigénico inicial seja forte e sustentado. Estas descobertas têm implicações importantes para o desenvolvimento de estratégias eficazes de vacinação contra o VIH.
Referência do diário
Sanchez-Merino, V., Martin-Serrano, M., Beltran, M., Lazaro-Martin, B., Cervantes, E., Oltra, M., et al. (2024). “Relação entre a neutralização do HIV-1 e o momento do início da TARV e a proporção CD4+/CD8+ em crianças e adultos avirémicos.” Vacinas, 12(8). Número digital: https://doi.org/10.3390/vaccines12010008
Sobre o autor
Victor Sánchez Merino: Graduado pela Universidade Complutense de Madrid com bacharelado e doutorado em farmácia, com especialização em virologia e biologia molecular. Sua pesquisa se concentra na pesquisa de HIV e EBV. Sua tese de doutorado discutiu a evolução do HIV-1 e a restauração da função da transcriptase reversa mutante do HIV-1. Ele completou uma bolsa de pós-doutorado na Universidade de Harvard estudando novas interações virais (2001-2003). Na Universidade de Massachusetts, ele explorou as respostas das células T CD8+ na transmissão vertical do HIV (2003-2008). Em Espanha, liderou a investigação sobre anticorpos neutralizantes do VIH-1 e o desenho de vacinas preventivas no Hospital Clínic-IDIBAPS (Barcelona; 2008-2017) e no Instituto de Saúde Carlos III (Madrid; 2017-presente). Atualmente co-lidera a Unidade de Imunidade Humoral e Vacina contra HIV do Centro Nacional de Microbiologia (Instituto Carlos III de Saúde, Madrid, Espanha) com a Dra. Eloísa Yuste Herranz. Além disso, é professor e pesquisador principal da Universidade Alfonso Sabio (Madrid).
Eloisa Yost Hollands: Graduado pela Universidade Complutense de Madrid com bacharelado em Ciências Biológicas e doutorado. Realizou sua primeira bolsa de pós-doutorado (1998-2001) no Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (Madrid). Em 2001, concluiu sua segunda pesquisa de pós-doutorado na Harvard Medical School, nos Estados Unidos, e foi promovida a pesquisadora associada em 2005. Em 2008 ingressou no Instituto de Pesquisa Biomédica August Pi i Sunyer (Barcelona) como Pesquisadora Ramón y Cajal e foi promovida a Pesquisadora I3 na mesma instituição em 2011. Em 2016, ingressou no Centro Nacional de Microbiologia do Instituto de Saúde Carlos III (Madrid). como pesquisador ilustre. Em 2018, foi promovida a cientista sênior da mesma instituição. A sua investigação centra-se em estudos de imunidade humoral contra o VIH-1 e no desenvolvimento de protótipos de vacinas profiláticas contra o VIH-1. Atualmente co-lidera a Unidade de Imunidade Humoral e Vacina contra HIV do Centro Nacional de Microbiologia (Instituto Carlos III de Saúde, Madrid, Espanha) com o Dr. Víctor Sánchez Merino.
