Compreender como manter a leucemia em pacientes idosos em remissão por mais tempo continua sendo um grande desafio no tratamento do câncer. Embora alcançar a remissão completa com o tratamento inicial seja um marco importante, a doença muitas vezes recai dentro de meses, pelo que devem ser encontradas melhores formas de manter a remissão. Um novo estudo fornece agora informações importantes sobre como o tratamento continuado com azacitidina pode ajudar a prolongar a remissão em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda, um cancro do sangue que afeta a medula óssea e as células sanguíneas.
Esther Natalie Oliva do Grande Hospital Meracrino Morelli em Bianchi, Itália, juntamente com cientistas de instituições europeias e japonesas, conduziram um estudo aprofundado da eficácia da azacitidina como tratamento de acompanhamento. O seu estudo, publicado no International Journal of Molecular Sciences, analisou como o corpo responde à azacitidina a nível celular. Utilizando sequenciação genética avançada, uma técnica utilizada para analisar o ADN de uma célula para identificar mutações ou alterações genéticas, a equipa examinou alterações em genes relacionados com a leucemia antes e depois do tratamento para compreender melhor como a azacitidina ajuda a prevenir recaídas.
O estudo da Dra. Oliva e de sua equipe analisou pacientes idosos com leucemia que entraram em remissão após quimioterapia intensiva, um tratamento que usa drogas poderosas para matar células cancerígenas ou impedir seu crescimento. Esses indivíduos foram então designados para receber azacitidina subcutânea ou cuidados médicos de suporte sem tratamento adicional. Os resultados mostraram que os pacientes que receberam azacitidina viveram em remissão quase duas vezes mais que aqueles que não receberam tratamento. Este benefício persistiu mesmo anos mais tarde, reforçando o potencial da azacitidina para ajudar os pacientes a evitar doenças.
Uma das descobertas mais notáveis é que características genéticas específicas, como as mutações do gene FANCA, estão associadas a um maior risco de recorrência. O estudo descobriu que os pacientes com essas alterações genéticas eram significativamente mais propensos a ter uma recaída da leucemia. “Nossas descobertas ajudam a elucidar como as alterações genéticas após a remissão afetam a probabilidade de recaída e destacam por que alguns pacientes podem necessitar de estratégias de tratamento adicionais”, explicou o Dr. Oliva. Esta visão poderia abrir caminho para planos de tratamento mais personalizados, baseados no perfil genético do paciente, um conjunto único de características genéticas que podem influenciar a resposta de uma pessoa ao tratamento.
Os investigadores também enfatizaram que, embora se espere que a azacitidina subcutânea prolongue a remissão, ainda não foi associada a um benefício de sobrevivência global. Em contraste, a azacitidina oral demonstrou uma melhoria na sobrevivência global, razão pela qual a azacitidina oral é actualmente comercializada, mas a azacitidina subcutânea não o é.
É importante ressaltar que eles relataram que a azacitidina subcutânea foi geralmente bem tolerada, sendo o efeito colateral mais comum a baixa contagem de glóbulos brancos, uma medida da saúde do sistema imunológico que pode afetar a capacidade do organismo de combater infecções. Nenhum paciente morreu antes da recaída, sugerindo que a azacitidina é uma opção segura para idosos que já recebem terapia intensiva. Estas descobertas apoiam pesquisas anteriores que mostram que a azacitidina oferece aos pacientes mais idosos uma alternativa mais segura à quimioterapia mais agressiva.
No futuro, a equipe planeja explorar mais a fundo como outros fatores genéticos influenciam a recaída na leucemia mieloide aguda. A monitorização dos doentes após a remissão através de rastreio genético de alta tecnologia (um teste utilizado para identificar mutações genéticas que podem afetar o risco da doença ou a resposta ao tratamento) pode fornecer informações valiosas para prever a resposta ao tratamento e determinar quais os doentes que mais beneficiarão do tratamento com azacitidina. “Esses resultados sugerem que a compreensão dos fatores genéticos pode ajudar a refinar os planos de tratamento após a remissão e trazer uma nova esperança aos pacientes idosos com leucemia”, observou o Dr. Oliva.
O estudo realizado pelo Dr. Oliva e colegas marca um importante passo em frente no tratamento da leucemia mieloide aguda e destaca o potencial da azacitidina como uma valiosa terapia de acompanhamento em pacientes idosos. Ao combinar a análise genética com dados clínicos, os cientistas continuam a avançar no tratamento da leucemia rumo a uma abordagem mais personalizada, um método de adaptar os tratamentos médicos ao tratamento do cancro com base nas características específicas de uma pessoa, incluindo a genética e a saúde geral.
Referência do diário
Oliva, EN, Cuzzola, M., Porta, MD, Candoni, A., Salutari, P., Palumbo, GA, Reda, G., Iannì, G., Zampini, M., D’Amico, S., et al. “Um estudo translacional do tratamento pós-remissão com azacitidina em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda (QOL-ONE Trans-2).” Revista Internacional de Ciências Moleculares, 2024. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms252111646
Sobre o autor
Ester Natalie Oliva Graduada em Medicina e Cirurgia pela Universidade de Messina, Itália, em 1990, e em Hematologia Geral, em 1994. De 1991 a 1997, recebeu bolsa de pesquisa do Instituto Mario Negri para realizar pesquisas no Departamento de Nefrologia, Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Reggio Calabria, Itália.
Desde 1998 atua como hematologista no Departamento de Hematologia do mesmo hospital de Reggio Calabria, responsável por síndromes mielodisplásicas, anemia aplástica, anemia e hematologia benigna. Desde 2018 detém a qualificação científica nacional como professora associada de hematologia, oncologia e reumatologia. Ela é editora júnior do American Journal of Hematology Research, editora associada da seção especializada em malignidades hematológicas do Hemasphere and Frontiers in Oncology, editora convidada da seção especializada do Journal of Clinical Medicine “Síndrome Mielodisplásica: Avanços Recentes e Direções Futuras”, seção especializada em câncer “Quimioterapia em Malignidades Hematológicas” e a edição especial “Carga de Sintomas de Câncer: Avaliação e Gerenciamento”.
Dr. Oliva desenvolveu um instrumento especializado para avaliar a qualidade de vida em síndromes mielodisplásicas (QOL-E) e um instrumento para medir resultados relatados pelos pacientes em doenças malignas hematológicas (HM-PRO).
Ela também desenvolveu e coordenou ensaios clínicos em pesquisa farmacológica e qualidade de vida. Ela é membro fundadora da associação de pesquisa científica sem fins lucrativos Associazione QOL-ONE e atua como vice-presidente desde 2019.
Desde 2017 atua como examinadora do Passaporte Europeu de Hematologia da Associação Europeia de Hematologia (EHA). Ela é copresidente do Grupo de Trabalho Científico sobre Qualidade de Vida e Sintomas da EHA e membro do Comitê do Grupo de Trabalho Profissional da EHA. Ela é representante regional da Sociedade Italiana de Hematologia Experimental (SIES) (Calábria – Basilicata) e membro ativo da Sociedade Americana de Hematologia e da Sociedade Italiana de Hematologia.
