Uma equipa internacional de cientistas, liderada por investigadores do Laboratório de Ciências Médicas MRC (LMS), do Imperial College London e da Universidade de Colónia, descobriu que micróbios associados a tumores produzem uma molécula que controla a progressão do cancro e melhora a eficácia da quimioterapia.
A maioria das pessoas está familiarizada com os micróbios que vivem na nossa pele ou intestino, mas descobertas recentes sugerem que os tumores também abrigam comunidades bacterianas únicas. Os cientistas estão agora estudando como essas bactérias associadas ao tumor afetam o crescimento do tumor e a resposta à quimioterapia.
Nova pesquisa, publicada on-line em sistema celular Em 10 de setembro de 2025, um grande avanço foi feito na área com a identificação de um poderoso metabólito anticancerígeno produzido por bactérias associadas ao câncer colorretal. A descoberta abre a porta a novas estratégias para o tratamento do cancro, incluindo o desenvolvimento de novos medicamentos que poderão tornar os tratamentos existentes mais eficazes.
Os pesquisadores usaram um método sofisticado de triagem em larga escala para testar mais de 1.100 condições em um tipo de verme microscópico chamado “verme”. Nematóides. Com isso, eles descobriram que a E. coli produz uma molécula chamada 2-metilisocitrato (2-MiCit) que aumenta a eficácia do medicamento quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU).
A equipe usou modelagem computacional para demonstrar que os microbiomas associados a tumores dos pacientes (bactérias encontradas dentro e ao redor dos tumores) também são capazes de produzir 2-MiCit. Para confirmar a eficácia do 2-MiCit, a equipe utilizou dois outros sistemas; células cancerígenas humanas e um modelo de Drosophila de câncer colorretal. Em ambos os casos, descobriram que o 2-MiCit apresentava potentes propriedades anticancerígenas e prolongou o tempo de sobrevivência das moscas da fruta.
O Professor Filipe Cabreiro, Chefe do Grupo de Co-Metabolismo Host-Microbe no LMS e Chefe do Cluster de Investigação CECAD em Colónia, explica o significado desta descoberta: “Já sabíamos que as bactérias estão envolvidas nos tumores, e agora estamos a começar a compreender o diálogo químico entre elas e as células cancerígenas. Descobrimos que uma destas substâncias químicas bacterianas pode actuar como um parceiro poderoso da quimioterapia, perturbando o metabolismo das células cancerígenas. e tornando-os mais suscetíveis aos efeitos da droga.”
A pesquisa mostra que o 2-MiCit funciona inibindo uma enzima chave nas mitocôndrias das células cancerígenas, as estruturas dentro das células que produzem energia para o funcionamento celular. Isso causa danos ao DNA e ativa vias conhecidas por reduzir a progressão do câncer. Este ataque multifacetado enfraquece as células cancerígenas e funciona sinergicamente com o 5-FU. A combinação foi mais eficaz em matar células cancerígenas do que qualquer um dos compostos isoladamente.
“O microbioma é uma parte importante de quem somos”, disse Daniel Martinez-Martinez, Ph.D., pós-doutorado na LMS e primeiro autor do artigo. “O facto de uma única molécula poder ter um impacto tão profundo na progressão do cancro é verdadeiramente notável e mais uma prova da complexidade da biologia quando a consideramos de uma perspectiva holística. É realmente emocionante porque apenas arranhámos a superfície do que realmente está a acontecer.”
Os investigadores também trabalharam com químicos medicinais para modificar o composto 2-MiCit para aumentar a sua eficácia. Esta versão sintética revelou-se ainda mais poderosa na destruição de células cancerígenas, demonstrando o potencial para o desenvolvimento de novos medicamentos baseados em produtos microbianos naturais. “Usar produtos microbianos naturais como ponto de partida permite-nos conceber moléculas mais eficazes que melhorem eficazmente a natureza”, acrescentou Filipe.
Estas descobertas emocionantes destacam como o microbioma associado ao cancro afeta a progressão do tumor e como os metabolitos produzidos por estas bactérias podem ser explorados para melhorar o tratamento do cancro. Estas descobertas também são importantes no contexto da medicina personalizada, destacando a importância de considerar não apenas o paciente, mas também o seu microbioma.
Esta pesquisa foi financiada principalmente pelo Leverhulme Trust, pelo Wellcome Trust/Royal Society, pela DFG German Research Foundation e pelo Medical Research Council.
