Medicamentos populares de GLP-1, incluindo Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, transformaram o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Agora, uma nova investigação sugere que estes medicamentos também podem ajudar a prevenir e tratar a dependência de múltiplas substâncias.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram que os medicamentos GLP-1 podem reduzir o risco de desenvolver transtornos por uso de substâncias envolvendo álcool, nicotina, maconha, cocaína, opioides e outras substâncias. Estas drogas também têm sido associadas a reduções de overdoses, hospitalizações e mortes relacionadas com drogas entre pessoas que já são viciadas em drogas.
Os resultados da pesquisa foram publicados em revista médica britânica.
Drogas e dependência do GLP-1
Os agonistas do receptor GLP-1 foram originalmente desenvolvidos para ajudar a controlar o diabetes tipo 2, mas ganharam popularidade nos últimos anos por seus efeitos na perda de peso. Ao longo do caminho, os pesquisadores começaram a notar algo inesperado.
Alguns pacientes relatam perda de interesse pelo álcool e cigarro após iniciar a medicação. Os primeiros estudos observacionais também encontraram uma associação entre o tratamento com GLP-1 e a redução do risco de transtornos por uso de álcool e maconha, overdose de opioides e hospitalização relacionada ao álcool.
No entanto, a maioria dos estudos anteriores concentrou-se em substâncias isoladas. Os investigadores queriam determinar se este efeito se estende a múltiplas formas de dependência e se estas drogas poderiam ajudar a reduzir as consequências mais graves associadas aos transtornos por uso de substâncias.
Para investigar, a equipe de pesquisa analisou os registros eletrônicos de saúde de 606.434 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2.
Estudo entrevistou mais de 600.000 veteranos
Os participantes foram divididos em dois grupos. Um grupo incluiu pessoas que não apresentavam transtorno por uso de substâncias no início do estudo. O segundo grupo consistia em pessoas que foram diagnosticadas com transtorno por uso de substâncias.
Os pesquisadores revisaram os registros de saúde por até três anos depois que os participantes começaram a tomar um agonista do receptor GLP-1 (mais comumente semaglutida, liraglutida ou dulaglutida) ou um inibidor de SGLT2 (outro medicamento para diabetes).
Entre os 524.817 participantes que não apresentavam transtorno por uso de substâncias no início do estudo, aqueles que tomavam medicamentos GLP-1 tinham menos probabilidade de desenvolver transtorno por uso de substâncias ao longo do tempo.
Os usuários de GLP-1 tiveram um risco 14% menor de desenvolver qualquer transtorno por uso de substâncias em comparação com pacientes que tomavam medicamentos para diabetes não-GLP-1. O risco foi menor para todas as principais substâncias examinadas, incluindo álcool (18%), maconha (14%), cocaína (20%), nicotina (20%) e opioides (25%).
Os pesquisadores estimaram que isso significava menos 7 novos diagnósticos de transtorno por uso de substâncias por 1.000 usuários de GLP-1.
Overdoses de drogas e mortes relacionadas com drogas reduzidas
O estudo também examinou os resultados entre 81.617 participantes que já sofriam de transtorno por uso de substâncias.
Neste grupo, o uso de GLP-1 foi associado a uma redução de emergências relacionadas com a dependência e de graves consequências para a saúde. Após três anos, os participantes que tomaram medicamentos GLP-1 tiveram 30% menos visitas ao pronto-socorro, 25% menos hospitalizações, 40% menos overdoses e 50% menos mortes relacionadas ao medicamento.
No geral, os pesquisadores estimaram que o uso do GLP-1 estava associado a 12 menos incidentes graves relacionados ao vício por 1.000 usuários.
“Na medicina anti-dependência, muitos tratamentos visam apenas uma coisa. Por exemplo, os adesivos de nicotina ajudam a parar de fumar, mas não o álcool, mas nenhuma droga pode tratar substâncias que causam dependência, muito menos todas as substâncias que causam dependência”, disse o autor sênior Ziyad Al-Aly, MD, epidemiologista clínico da Washington University Medicine e diretor de Serviços de Pesquisa e Desenvolvimento do Departamento de Assuntos de Veteranos do Sistema de Saúde de St.
“A revelação sobre o medicamento GLP-1 é que ele funciona com todas as principais substâncias e o faz de forma consistente, não porque tenha como alvo específico o álcool, os opioides ou a nicotina, mas porque pode atuar contra o desejo em si.
A biologia dos desejos
Al-Aly disse que o estudo foi inspirado em parte por relatos de pacientes que descrevem mudanças comportamentais inesperadas após o início do tratamento com GLP-1.
Os investigadores também consideraram evidências que sugerem que os receptores GLP-1 estão presentes em áreas do cérebro envolvidas no processamento de recompensas. Isto levanta a possibilidade de que a droga possa afetar os desejos que levam ao vício.
As descobertas sugerem que os medicamentos GLP-1 podem atuar em vias biológicas comuns em múltiplas formas de dependência. Estas drogas podem não ter como alvo uma substância específica, mas afetar o próprio desejo.
A ideia é particularmente importante porque algumas substâncias que causam dependência, incluindo a metanfetamina, não têm actualmente tratamentos farmacêuticos aprovados.
“O GLP-1 pode proporcionar um benefício duplo para pacientes com doenças crônicas, como diabetes ou obesidade, que também sofrem de transtorno por uso de substâncias: um único medicamento poderia tratar ambas as condições”, disse Al-Aly.
Uma potencial nova abordagem para o tratamento da dependência
Milhões de americanos já usam medicamentos GLP-1 e esse número continua a crescer. Se estudos futuros confirmarem estas descobertas, as implicações para a saúde pública poderão ser significativas.
Os investigadores dizem que os resultados apoiam ensaios clínicos concebidos especificamente para testar medicamentos GLP-1 como tratamentos de dependência, incluindo estudos que podem medir os efeitos em overdoses de drogas e mortes relacionadas com drogas.
“As pessoas que tomam esses medicamentos para tratar a obesidade geralmente descrevem uma supressão do ‘ruído alimentar’, o foco persistente na comida que leva a comer demais”, disse Al-Ali.
“Nosso estudo sugere algo mais amplo: os medicamentos GLP-1 também podem acalmar o que chamo de ‘ruído de drogas’, os desejos implacáveis que levam ao vício em uma ampla gama de substâncias. Essa sinalização entre substâncias aponta para uma biologia comum por trás do vício, e abre a porta para uma abordagem fundamentalmente diferente: em vez de tratar um vício de cada vez, ele tem como alvo esse sinal biológico comum, os desejos que são comuns a todos os vícios, desde alimentos até drogas.”
A pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA. Segundo os autores, os financiadores não desempenharam nenhum papel no desenho do estudo, na coleta de dados, na análise, na interpretação, na preparação do manuscrito, na revisão, na aprovação ou na decisão de publicação. Os pesquisadores também apontam que os resultados do estudo não representam a opinião do Departamento de Assuntos de Veteranos ou do governo dos EUA.
