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Um tipo de gordura ajuda o câncer de pâncreas a crescer, enquanto outro reduz a doença pela metade

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Durante anos, a suposição predominante foi simples: comer menos gordura pode ajudar a reduzir o risco de cancro. Novas pesquisas sugerem que a situação é mais complicada.

Os cientistas relatam que tipos específicos de gordura na dieta podem ser mais importantes para o câncer de pâncreas do que a quantidade total consumida.

Os resultados da pesquisa foram publicados em detecção de câncerO Journal of the American Association for Cancer Research observa que diferentes gorduras têm efeitos significativamente diferentes no desenvolvimento do câncer.

“Na verdade, é o tipo de gordura que você consome, não apenas o conteúdo total de gordura”, disse o Dr. Christian Felipe Ruiz, pesquisador associado do Departamento de Genética da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale e principal autor do estudo. “Dependendo do tipo de gordura que você ingere, ela pode funcionar de maneiras completamente diferentes. O que descobrimos é que, como esperávamos, algumas gorduras promovem o câncer, enquanto outras gorduras são realmente boas para suprimir o câncer”.

Ácido oleico ligado ao crescimento mais rápido do tumor

Uma das descobertas mais inesperadas do estudo envolve o ácido oleico, o principal ácido graxo encontrado no azeite.

Os investigadores encontraram evidências de que o ácido oleico pode promover o crescimento de tumores cancerígenos no pâncreas, um resultado que surpreendeu a equipa porque este ácido gordo é conhecido há muito tempo como uma gordura dietética saudável para o coração.

“Tradicionalmente, é considerada uma gordura saudável para a saúde cardiovascular”, disse Ruiz.

O câncer examinado no estudo foi o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), a forma mais comum de câncer pancreático e uma das mais letais. Apenas cerca de 13% das pessoas diagnosticadas com PDAC sobrevivem cinco anos.

“Espera-se que mais de 65 mil pessoas nos Estados Unidos sejam diagnosticadas com PDAC este ano, com mais de 50 mil morrendo”, observou Ruiz. “Atualmente, as opções de tratamento eficazes são limitadas, especialmente para doenças avançadas. Portanto, estratégias preventivas são urgentemente necessárias para reduzir a mortalidade por PDAC”.

Embora pesquisas anteriores tenham associado dietas ricas em gordura a um risco maior de PDAC, os cientistas têm lutado para determinar como a gordura alimentar afeta a doença. O novo estudo, liderado pelo autor sênior Mandar Deepak Muzumdar, MD, professor associado de genética e medicina interna no YSM, procurou responder a essa pergunta.

Muzumdar também é membro do Yale Cancer Center e do Institute for Cancer Biology do Yale West Campus.

Compare diferentes tipos de gordura dietética

Para isolar os efeitos de gorduras específicas, os pesquisadores criaram 12 dietas diferentes com alto teor de gordura. Cada dieta contém o mesmo número de calorias, a única diferença é a fonte de gordura. Essas dietas são projetadas para refletir os padrões de consumo de gordura comuns na dieta americana moderna.

Ruiz disse que muitos estudos anteriores se basearam em métodos mais simples.

Durante décadas, os pesquisadores forneceram rotineiramente aos ratos “níveis muito elevados de gordura em suas dietas, muitas vezes usando uma única fonte de gordura”. Em muitos casos, 60% das calorias destas dietas provêm da banha, o que não reflecte com precisão os hábitos alimentares humanos típicos e torna difícil determinar o impacto de um único ácido gordo.

“Exatamente quais componentes da gordura dietética causam câncer permanece um mistério”, acrescentou Ruiz.

Os resultados são impressionantes. Ratos portadores de uma mutação genética que desenvolve uma doença muito semelhante ao PDAC humano desenvolvem tumores mais rapidamente quando alimentados com uma dieta rica em ácido oleico. O ácido oleico é um ácido graxo monoinsaturado (MUFA) encontrado em alimentos como azeite, óleo de cártamo com alto teor de oleico, óleo de girassol com alto teor de oleico, amendoim e banha de porco.

Em contraste, uma dieta rica em ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) retarda o desenvolvimento do câncer. Os ácidos graxos ômega-3, incluindo os encontrados no óleo de peixe, são os mais protetores.

“Quando alimentamos ratos com uma dieta rica em óleo de peixe, vimos uma redução de 50% nas doenças em comparação com ratos alimentados com uma dieta padrão de gordura”.

Como a gordura dietética afeta a sobrevivência das células cancerígenas

Essas descobertas levaram os pesquisadores a estudar a ferroptose, um tipo de morte celular programada causada pela oxidação lipídica.

Quando os ácidos graxos se tornam parte das membranas das células pancreáticas, suas propriedades químicas afetam a facilidade com que essas células são danificadas pela oxidação. Os PUFAs são mais suscetíveis à oxidação, tornando as células cancerígenas mais suscetíveis à ferroptose. Os MUFAs são mais resistentes à oxidação e ajudam a proteger as células cancerígenas dos processos oxidativos.

“As gorduras monoinsaturadas protegem as células cancerígenas da oxidação lipídica”, explica Ruiz. “Eles são menos propensos a sofrer ferroptose devido à redução da oxidação”.

Os pesquisadores observaram uma relação direta entre a composição da gordura e a gravidade da doença.

“Quando aumentamos a proporção de ácidos graxos monoinsaturados para poliinsaturados na dieta, a carga de doenças aumenta. Por outro lado, quando diminuímos essa proporção, a carga de doenças diminui.”

Camundongos machos e fêmeas reagem de maneira diferente

O estudo também revelou diferenças entre os sexos.

Os efeitos do ácido oleico na promoção do câncer foram evidentes em camundongos machos, mas praticamente ausentes em camundongos fêmeas. Enquanto isso, os ácidos graxos poliinsaturados podem reduzir o desenvolvimento do câncer em homens e mulheres.

Ruiz disse que as descobertas acrescentam evidências de que o sexo biológico afeta as vias metabólicas no desenvolvimento do câncer e justificam estudos mais aprofundados.

Impacto potencial na prevenção do câncer

A investigação ainda não foi replicada em humanos, mas os resultados podem ser particularmente relevantes para pessoas com maior risco de cancro do pâncreas, incluindo aquelas com pancreatite crónica, obesidade, diabetes de início tardio ou história familiar da doença.

“Uma das perguntas mais comuns que os médicos recebem é ‘Posso mudar meus hábitos alimentares para prevenir o câncer?'”, Disse Ruiz. “Atualmente, não temos uma resposta clara, mas este estudo começa a lançar luz sobre como podemos resolver este problema”.

No futuro, os pesquisadores planejam estudar se o ajuste da composição da gordura na dieta pode melhorar os resultados para pacientes com câncer de pâncreas. Eles também queriam explorar se a proporção de MUFA para PUFA no sangue poderia servir como um sinal de alerta precoce do risco de câncer de pâncreas.

A pesquisa relatada nesta notícia foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (Prêmios T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA19 3200, R01DK090489, R01DK1264676368367303011DK1264673563030139 e R01CA276108) e Universidade de Yale. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do NIH. Apoio adicional foi fornecido pela Fundação Ford, Fundação Nacional de Ciência, Centro de Células-Tronco de Yale, Associação Americana para Pesquisa do Câncer, Administração de Veteranos, Pesquisa de Saúde Feminina de Yale, Fundação de Pesquisa Damon Runyon-Rachleff, Centro de Câncer de Yale e Fundação Lustgarten.

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