A imunoterapia pode oferecer uma nova forma de tratar pacientes com depressão resistente ao tratamento, de acordo com um ensaio clínico liderado pela Universidade de Bristol. Psiquiatria JAMA 20 de maio.
Neste pequeno estudo piloto, os investigadores testaram se o tocilizumab, um medicamento habitualmente utilizado para tratar doenças inflamatórias como a artrite reumatóide, poderia aliviar os sintomas depressivos em pacientes que não melhoraram com os antidepressivos convencionais.
Embora o ensaio tenha incluído apenas 30 participantes com depressão moderada a grave, os resultados sugerem que o medicamento pode ajudar a reduzir a gravidade da depressão, a ansiedade e a fadiga, ao mesmo tempo que melhora a qualidade de vida.
Cientistas estudam o papel da inflamação na depressão
A maioria dos medicamentos antidepressivos atuais atua visando substâncias químicas cerebrais, como serotonina, dopamina e norepinefrina. No entanto, cerca de um terço das pessoas com depressão não respondem bem a estes medicamentos.
Nos últimos anos, os cientistas têm ficado cada vez mais preocupados com outra possível causa da depressão: a inflamação. A pesquisa mostra que cerca de um terço das pessoas com depressão apresentam marcadores inflamatórios elevados no sangue, sugerindo que o sistema imunológico pode desempenhar um papel nos sintomas de alguns pacientes.
Uma proteína inflamatória particularmente preocupante é a interleucina-6 (IL-6), que ajuda a regular a resposta imunológica do corpo. Pesquisas anteriores associaram níveis mais elevados de IL-6 à depressão.
Pesquisas anteriores da mesma equipe usaram a randomização mendeliana, um método de pesquisa genética que ajuda os cientistas a separar a causa da coincidência para investigar associações. Suas descobertas sugerem que a inflamação envolvendo a via da IL-6 pode ser um dos fatores biológicos da depressão.
Ensaio para testar medicamentos existentes para artrite
Para explorar se o bloqueio da IL-6 poderia melhorar os sintomas da depressão, os investigadores lançaram um ensaio clínico randomizado de quatro semanas em pacientes com depressão resistente ao tratamento que também apresentavam sinais de inflamação ligeira em análises ao sangue.
Trinta participantes foram recrutados pela Universidade de Cambridge e Cambridgeshire e Peterborough NHS Foundation Trust. Quatorze receberam tocilizumabe e 16 receberam placebo com solução salina. Os participantes foram monitorados durante quatro semanas para rastrear quaisquer alterações nos sintomas.
Como o estudo foi relativamente pequeno, os pesquisadores disseram que havia evidências estatísticas limitadas de diferenças significativas entre os dois grupos. Ainda assim, as pessoas que receberam tocilizumab geralmente apresentaram maiores melhorias ao longo do tempo em diversas áreas, incluindo gravidade da depressão, fadiga, ansiedade e qualidade de vida geral.
As taxas de resposta também foram maiores no grupo de tratamento. Os investigadores relataram que 54% dos participantes que tomaram tocilizumab experimentaram alívio da depressão, em comparação com 31% do grupo placebo. O número necessário para tratar (NNT) é calculado como 5, o que significa que 5 pessoas precisam de tratamento antes que 1 pessoa possa se beneficiar. Em comparação, os ISRS (os antidepressivos mais comumente usados para o tratamento da depressão moderada a grave) têm um NNT de aproximadamente 7.
O tratamento personalizado da depressão pode ser o futuro
Golam Khandakar, professor de psiquiatria e imunologia da Unidade Integrada de Epidemiologia MRC da Universidade de Bristol (MRC IEU) e do NIHR Biomedical Research Centre Bristol (NIHR BRC: Bristol), autor sênior e investigador principal do estudo, disse: “Este trabalho representa um marco importante no desenvolvimento de novos tratamentos para a depressão, particularmente a depressão resistente ao tratamento, que afeta centenas de milhões de pessoas somente no Reino Unido.
“Este é o primeiro ensaio clínico randomizado a testar uma imunoterapia para a depressão, o primeiro a testar a IL-6R como alvo terapêutico e o primeiro a usar uma abordagem direcionada para selecionar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar e demonstrar sua eficácia”.
Éimear Foley, autor principal do estudo, pesquisador sênior em imunopsiquiatria no MRC IEU e NIHR BRC: Bristol, acrescentou: “Estima-se que cerca de 10-20% das pessoas em todo o mundo serão afetadas pela depressão durante a vida, mas para muitos pacientes, os tratamentos atuais não são suficientemente eficazes”.
“Nosso estudo nos aproxima de um tratamento mais direcionado à depressão, selecionando tratamentos que melhor se adaptam à biologia de um indivíduo. Isso nos ajudará a fornecer o tratamento certo, ao paciente certo, no momento certo”.
Um participante do estudo disse: “Estou feliz por fazer parte disso. Sem pesquisa, a medicina não seria possível”.
Ensaios clínicos maiores planejados
Os pesquisadores enfatizaram que ainda são necessários estudos maiores antes que a imunoterapia possa se tornar um tratamento padrão para a depressão. O próximo passo será um grande ensaio clínico randomizado de fase III para determinar se os médicos deveriam começar a prescrever imunoterapia para a depressão de forma mais ampla.
A pesquisa foi financiada pela Wellcome, com apoio adicional do NIHR BRC: Bristol, NIHR BRC: Cambridge e bolsas da BMA Foundation J Moulton.
