Pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia descobriram uma proteína imunológica do cérebro que pode desempenhar um papel importante na progressão da doença de Parkinson (DP). Suas descobertas foram publicadas em neurôniomostraram que o bloqueio desta proteína com um anticorpo monoclonal poderia, em última análise, levar a tratamentos que retardassem a doença nas suas fases iniciais.
A proteína, chamada glicoproteína melanoma B não metastático (GPNMB), parece ajudar os danos prejudiciais associados à doença de Parkinson a se espalharem de uma célula cerebral para outra. Os cientistas dizem que direcioná-la pode fornecer uma nova estratégia para retardar a progressão da doença ao longo do tempo.
“Muitas pessoas com doença de Parkinson são diagnosticadas nos estágios iniciais, quando os sintomas são relativamente leves, mas atualmente não existem tratamentos que possam retardar a progressão da doença”, disse a autora principal do estudo, Alice Chen-Plotkin, MD, Parker Family Professor of Neurology. “Esses primeiros resultados são um passo promissor para o desenvolvimento de tais tratamentos”.
Como a doença de Parkinson se espalha no cérebro
A doença de Parkinson afeta mais de um milhão de americanos, com aproximadamente 90.000 pessoas diagnosticadas com doença de Parkinson a cada ano. Embora os pesquisadores ainda não entendam completamente o que causa a doença, os cientistas sabem há anos que ela se espalha gradualmente pelo cérebro em etapas.
Uma proteína chamada alfa-sinucleína é central neste processo. Na doença de Parkinson, a alfa-sinucleína forma aglomerados anormais dentro dos neurônios. Esses aglomerados danificam as células afetadas e depois se movem para neurônios saudáveis próximos, onde continuam a se espalhar.
Os sintomas pioram à medida que mais áreas do cérebro são afetadas. Os pacientes podem sentir tremores, dificuldade para caminhar, problemas de equilíbrio e dificuldade para engolir.
Os tratamentos atuais, incluindo levodopa e estimulação cerebral profunda, podem ajudar a reduzir os sintomas. No entanto, nenhum tratamento aprovado demonstrou retardar ou interromper a progressão potencial da própria doença de Parkinson.
Células imunológicas cerebrais podem ajudar a promover a progressão da doença
Numa investigação anterior publicada em 2022, Chen-Plotkin e colegas descobriram que o GPNMB é uma molécula importante envolvida na propagação da alfa-sinucleína entre os neurónios. A descoberta torna a proteína um alvo promissor para tratamentos futuros.
No novo estudo, a equipe descobriu que a microglia, as células imunológicas do cérebro, é a principal fonte de GPNMB na doença de Parkinson. Quando os neurônios são danificados ou começam a morrer, a micróglia próxima responde produzindo grandes quantidades de proteínas.
As enzimas então clivam parte do GPNMB da superfície celular, permitindo que ele se mova livremente entre as células cerebrais.
Os pesquisadores conduziram experimentos laboratoriais pré-clínicos usando neurônios cultivados para desenvolver anticorpos projetados para bloquear o GPNMB. Estes anticorpos impediram com sucesso a propagação da patologia da alfa-sinucleína de uma célula para outra.
“Estes resultados sugerem que a doença de Parkinson pode ser impulsionada por um ciclo de auto-reforço no qual a alfa-sinucleína se acumula nos neurónios, danificando-os”, disse Chen-Plotkin. “Lesões nos neurônios desencadeiam a liberação de GPNMB, que acelera a disseminação da alfa-sinucleína, causando mais danos”. “Espera-se que este ciclo desacelere ou até mesmo previna a neurodegeneração da alfa-sinucleína dentro e junto com a neurodegeneração no cérebro”.
A análise do cérebro humano apoia essas descobertas
Para testar se estes resultados eram relevantes para os seres humanos, os investigadores analisaram amostras de tecidos de 1.675 cérebros armazenados no Penn Brain Bank.
A equipe descobriu que indivíduos portadores de variantes genéticas associadas à maior produção de GPNMB também apresentavam patologia de alfa-sinucleína mais extensa. Os investigadores dizem que isto fornece fortes evidências de que o GPNMB desempenha um papel importante na progressão da doença de Parkinson em humanos.
É importante ressaltar que níveis elevados de GPNMB não foram associados a marcadores associados a outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.
“Esses resultados são promissores para modelos laboratoriais e análises de tecido cerebral humano, mas ainda temos muito trabalho a fazer antes que esta terapia possa ser usada em humanos”, disse Chen-Plotkin. “Dito isto, estes resultados são encorajadores à medida que continuamos a trabalhar no desenvolvimento de um novo tratamento para a doença de Parkinson”.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497), SPARK-NS, Parker Family Chair e Lipman Family Fund.
